某些对细胞坏死具调控作用化合物构效关系初探

来源 :中国科学院上海有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ouyang
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本论文共分为两个部分:第一部分:某些对细胞坏死具调控作用的化合物构效关系初探细胞凋亡和细胞坏死是细胞死亡的两种方式,它们是多细胞生命活动中的重要机制,对保证机体的正常运行有着重要的意义.人们发现有一部分小分子对细胞凋亡和细胞坏死有着调控作用,研究此类小分子对于新药的开发以及细胞死亡的机理研究都有着重要意义.通过高通量筛选,袁钧瑛小组发现化合物BHD18具有抑制细胞坏死的作用,本论文的第一部分以BHD18为先导化合物,分别从以下三个方面对此化合物进行了改造:1.改变分子BHD18的三个部分的结构,探讨这三个部位的变化对分子活性的影响;2.设计合成了与环共平面的苯并噻吩嘧啶酮类似物;3.合成了吡咯并嘧啶酮类似物.并对它们的生物活性与结构的关系进行了初步探讨.第二部分:两类含手性官能团的膦酸酯的合成研究在本部分的第一节,我们经过几步反应,合成了1,2-二羟基-3,3,3-三氟丙基膦酸二乙酯.然后将羟基进行酰化,在CALB和IM的催化下进行醇解拆分,得到一对对映体的拆分产物.分别对拆分产物进行水解,,得到了顺式的1,2-二羟基-3,3,3-三氟丙基膦酸二乙酯的一对对映体.本部分还用一锅煮的方法合成了手性的三氟乙酰偕氯代亚胺,在CuBr的催化下,与1-溴-1,1-二氟膦酸二乙酯发生类Reformatasky反应,制得重要中间体亚氨膦酸酯,在碱催化下,该中间体发生分子内的[1,3]-氢转移,经水解得到了1,1-二氟-2-氨基-3,3,3-三氟丙基膦酸酯.
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