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[目的]
检测Hath1、细胞激酶抑制物p27和细胞周期素D1(CyclinD1)的蛋白和mRNA在非小细胞肺癌(Non-small cell lung canecer,NSCLC)组织和癌旁组织中的表达,并收集患者临床病理资料,分析非小细胞肺癌组织中Hath1、p27和CyclinD1表达的相互关系及其与临床病理参数的关系,了解Hath1、p27和CyclinD1在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。
[方法]
选取广东医学院附属医院初诊手术切除的非小细胞肺癌组织43例及相应的癌旁组织43例(距癌灶约3-5cm的肺组织,病理证实无癌细胞浸润),采用免疫组织化学法和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别从蛋白和mRNA的水平检测非小细胞肺癌组织和癌旁组织中Hath1、p27和CyclinD1的表达,并结合收集的临床病理资料如病理分型、分化程度和淋巴结转移情况进行分析。
[结果]
1.Hath1蛋白在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率37.2%低于癌旁组织中的阳性表达率65.1%,差异有统计学意义(x2=6.701,P=0.010);肺腺癌组织中Hath1蛋白的阳性表达率25.8%低于肺鳞癌组的阳性表达率66.6%,差异有统计学意义(x2=4.557,P=0.033);低分化的非小细胞肺癌组织中Hath1蛋白的阳性表达率16.6%低于高-中分化组的阳性表达率48.2%,差异有统计学意义(x2=4.669,P=0.031);有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中Hath1蛋白的阳性表达率22.7%低于无淋巴结转移组的阳性表达率52.3%,差异有统计学意义(x2=4.044,P=0.044)。
2.Hath1 mRNA在非小细胞肺癌组织中的相对表达量2-△△Ct值0.55±0.25低于癌旁组织中的2-△△Ct值1.00±0.33,差异有统计学意义(x2=-7.138,P=0.000);肺腺癌组织中Hath1mRNA的相对表达量2-△△Ct值0.49±0.23低于肺鳞癌组的2-△△Ct值0.69±0.26,差异有统计学意义(x2=2.288,P=0.035);低分化非小细胞肺癌组织中Hath1 mRNA的相对表达量2-△△Ct值0.41±0.13低于高-中分化非小细胞肺癌组的2-△△Ct值0.61±0.27,差异有统计学意义(x2=2.547,P=0.015);有淋巴结转移非小细胞肺癌组织中Hath1 mRNA的相对表达量2-△△Ct值0.46±0.23低于无淋巴结转移组的2-△△Ct值0.64±0.25,差异有统计学意义(x2=-2.517,P=0.016)。
3.p27蛋白在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率51.1%低于癌旁组织中的阳性表达率83.7%,差异有统计学意义(x2=10.379,P=0.001);低分化的非小细胞肺癌组织中p27蛋白的阳性表达率21.4%低于高-中分化组的阳性表达率65.5%,差异有统计学意义(x2=7.345,P=0.007);有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中p27蛋白的阳性表达率36.3%低于无淋巴结转移组的阳性表达率66.6%,差异有统计学意义(x2=3.949,P=0.047)。
4.p27mRNA在非小细胞肺癌组织中的相对表达量2-△△Ct值0.66±0.28低于癌旁组织的2-△△Ct值0.97±0.31,差异有统计学意义(x2=-5.380,P=0.000);低分化非小细胞肺癌组织中p27mRNA的相对表达量2-△△Ct值0.39±0.12低于高-中分化组的2-△△Ct值0.70±0.28,差异有统计学意义(x2=3.969,P=0.000);p27mRNA的相对表达量2-△△Ct值与组织分型无关,差异无统计学意义(x2=-0.314,P=0.756);与淋巴结转移情况也无关,差异无统计学意义(x2=-0.253,P=0.802)。
5.CyclinD1蛋白在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率62.7%高于癌旁组织中的阳性表达率18.6%,差异有统计学意义(x2=17.393,P=0.000);低分化的非小细胞肺癌组织中CyclinD1蛋白的阳性表达率85.7%高于高-中分化组的阳性表达率51.7%,差异有统计学意义(x2=4.669,P=0.031);有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中CyclinD1蛋白的阳性表达率81.8%高于无淋巴结转移组的阳性表达率42.8%,差异有统计学意义(x2=6.981,P=0.008)。
6.CyclinD1 mRNA在非小细胞肺癌组织中的相对表达量2-△△Ct值1.47±0.49高于癌旁组织的2-△△Ct值1.00±0.36,差异有统计学意义(x2=4.986,P=0.000);低分化非小细胞肺癌组织中CyclinD1 mRNA的相对表达量2-△△Ct值1.59±0.49高于高-中分化组的2-△△Ct值1.18±0.35,差异有统计学意义(x2=-3.072,P=0.004);有淋巴结转移非小细胞肺癌组织中CyclinD1 mRNA的相对表达量2-△△Ct值1.57±0.41高于无淋巴结转移组的2-△△Ct值1.05±0.30,差异有统计学意义(x2=4.684,P=0.000)。CyclinD1 mRNA的相对表达量2-△△Ct值与组织分型无关,差异无统计学意义(x2=-0.290,P=0.774)。
7.非小细胞肺癌组织中Hath1在蛋白和基因水平的表达与p27比较呈明显正相关(蛋白水平:r=0.367,P=0.015;基因水平:r=0.951,P=0.010);Hath1在蛋白和基因水平的表达与CyclinD1比较呈明显负相关关系(蛋白水平:r=-0.502,P=0.001;基因水平:r=-0.387,P=0.010),而p27在蛋白和基因水平的表达与CyclinD1比较呈明显负相关关系(蛋白水平:r=-0.463,P=0.003;基因水平:r=-0.307,P=0.045)。
[结论]
1.在非小细胞肺癌组织中Hath1蛋白及mRNA、p27蛋白及mRNA的表达显著低于癌旁组织,CyclinD1蛋白及mRNA的表达显著高于癌旁组织。
2.在非小细胞肺癌组织中Hath1、p27和CyclinD1的表达均与肿瘤的分化程度和淋巴结转移有关,提示Hath1、p27和CyclinD1参与了非小细胞肺癌的分化、侵袭转移等生物学行为,可能作为判断非小细胞肺癌的生物学指标。
3.在非小细胞肺癌组织中Hath1与p27的表达呈正相关,CyclinD1与Hath1、p27的表达均呈负相关。提示Hath1、p27和CyclinD1存在相关性,但具体作用机制还待进一步研究。