目的:单羧酸转运蛋白1(MCT1)是介导乳酸转运的重要因子。由于瓦伯格效应的存在,癌症细胞即使在氧气充足的环境中也是通过将葡萄糖转换为乳酸产生能量,因此,乳酸的产生及清除过程是癌症细胞代谢的重要信号传导途径。最近的相关研究表明MCT1在癌细胞发展过程中起着重要的致癌作用,在不同系统肿瘤中均发现存在MCT1的高表达,并且其表达与肿瘤的恶性程度密切相关。同时上皮间质转化过程在各种肿瘤细胞的进展和转移等一系列复杂的过程中起着至关重要的作用,同时发现上皮间质转换与膀胱癌细胞转移及耐药性的产生有关。膀胱癌(BCa)是威胁人群健康的常见泌尿系统恶性肿瘤。虽然治疗手段在不断进步,但膀胱癌患者的远期预后仍不十分理想。本研究的主要目的是通过对MCT1在膀胱癌中的表达情况分析其余患者预后之间的关系,并通过分析MCT1在膀胱癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响,分析其在膀胱癌细胞中的作用机制及其对膀胱癌糖代谢的调节。方法:本研究主要旨在探讨MCT1在膀胱癌细胞中的表达情况及其作用。我们选取了124例患者的膀胱癌组织,通过免疫组织化学染色的方法研究其中MCT1的表达情况,对比MCT1在有和没有淋巴转移患者中的表达情况。通过检测MCT1的表达情况,将患者分为MCT1高表达组以及MCT1低表达组,通过分析两组患者的预后情况,分析MCT1的表达与膀胱癌患者预后的关系。我们还利用癌症基因组图谱数据库(TCGA数据库)选取了426例患者,通过同样的分组研究探讨了MCT1与膀胱癌的预后的关联。利用si RNA转染技术下调膀胱癌细胞中MCT1的表达,利用CCK8法及体内成瘤实验研究下调MCT1的表达对膀胱癌细胞增殖活性的影响,并且通过划痕实验分析下调MCT1的表达对体外膀胱癌细胞迁移作用的影响,最后利用Transwell实验分析下调膀胱癌细胞中MCT1的表达对膀胱癌细胞体外侵袭作用的影响。本实验还通过分析低氧环境对MCT1、HIF-1α的表达影响,以及乳酸的转运情况,着重利用蛋白印记法分析下调MCT1的表达对膀胱癌细胞有氧糖酵解的影响及其与HIF-1α之间的关系。结果:本研究发现存在淋巴结转移(P=0.022)及远处转移(P=0.005)的膀胱癌患者细胞中MCT1的表达高于无淋巴结及远处转移患者。通过对124例患者中MCT1的表达情况与患者总生存期的比较,发现MCT1高表达患者的生存期明显低于MCT1低表达患者(P﹤0.001)。通过下调MCT1基因的表达,利用CCK8法及体内成瘤实验发现下调MCT1的表达明显抑制膀胱癌细胞的增殖活性。通过划痕实验分析发现下调MCT1的表达明显抑制膀胱癌细胞的迁移作用。利用Transwell实验分析发现下调膀胱癌细胞中MCT1的表达明显抑制了膀胱癌细胞的侵袭作用。利用蛋白印记法分析发现抑制MCT1在膀胱癌细胞中的表达抑制了上皮间质转化的过程,使得E-钙粘蛋白的表达明显升高,同时使得N-钙粘蛋白、波形蛋白和Snail的表达下降。MCT1表达的下调可以降低细胞培养基中的乳酸的水平,以及HK2,GLUT1和LDHB等于糖酵解相关基因的表达,同时MCT1部分依赖于HIF-1α基因的表达,低氧环境可以使MCT1和HIF-1α的表达上升,抑制HIF-1α的表达MCT1的表达也相应下调,可以发现MCT1的表达与肿瘤细胞的糖代谢密切相关。结论:1、MCT1的高表达与膀胱癌患者的不良预后密切相关。2、下调MCT1表达后膀胱癌细胞增殖、侵袭及迁移作用减弱;3、MCT1可影响膀胱癌细胞糖代谢过程。4、MCT1可能通过影响上皮间质转化和有氧糖酵解影响膀胱癌的进展和转移。