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肥胖大多由营养过剩和代谢紊乱所致,已成为危害人们身体健康的世界性公共卫生问题。肥胖是一种系统性慢性低度炎症的状态,但肥胖和炎症发展进程的起始事件却不完全清楚。茶叶是公认的健康饮料,其降脂减肥和缓解代谢性综合征的健康功效已被广泛报道,但由于茶多酚(茶叶主要功效成分)的较低生物利用度和分子靶标不确定性等问题存在,茶叶健康功效的深层次机制尚未明确。基于前期研究结果,本论文以高脂饮食诱导肥胖C57BL/6J小鼠为模型,利用转录组测序技术探讨茶叶干预后动物肠道屏障功能的变化,初步阐明肠道免疫屏障在茶叶缓解动物代谢异常过程中的作用。选取74只6周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为四组:低脂对照组(LF,n=14)、高脂模型组(HF,n=20)、高脂加绿茶组(GT,n=20)、高脂加红茶组(BT,n=20),实验周期为14周,每隔2天监测一次小鼠饮食饮水量,每周监测体重,每4周鼠尾取血监测空腹血糖水平。主要实验结果如下:1.与HF组小鼠相比,GT组和BT组小鼠平均体重分别降低20.49%和17.67%(p<0.001),体内脂肪累积量也显著降低(p<0.001),同时,肝脏细胞内脂肪空泡的分散量明显减少,脂肪化程度显著减轻。另外,与HF组小鼠相比,GT组动物谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平分别降低24.42%和81.32%,BT组小鼠AST和ALT水平分别降低33.04%和77.76%;血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平也显著下降(p<0.001)。与此同时,小鼠血糖水平分别比HF组降低23.22%和22.35%(P<0.01)。2.GT和BT处理显著降低了小鼠血清内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子α(TNF-αa)、白介素6(IL-6)和单细胞趋化因子1(MCP-1)水平(p<0.01)。其中,GT和BT组动物血清LPS的含量分别降低83.95%(p<0.01)和69.14%(p<0.05),而血清TNF-α水平分别降低80.54%和68.11%(p<0.001)。同时,茶叶显著降低小鼠血清SIgA水平,GT 组降低 35.70%(p<0.01),BT 组降低 24.37%(p<0.05)。此外,GT 和 BT 处理显著降低了小鼠肝脏TNF-α、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、环氧化物酶-2(COX-2)的基因表达水平。与HF组相比,GT组和BT组动物肝脏MMP-3的基因表达量分别降低了 66.13%(p<0.01)和 49.19%(p<0.05)。3.利用转录组测序技术,本研究进一步探究了茶叶干预条件下小鼠肠道基因表达水平的变化。GO分类结果显示,HF-vs-LF、GT-vs-HF和BT-vs-HF各组动物肠道差异基因所归类的前10个GO Term都与肠道免疫相关,如免疫应答(GT-vs-HF 32个基因,BT-vs-HF 50个基因,HF-vs-LF 74个基因),免疫系统过程(BT-vs-HF 82个基因),先天免疫应答(GT-vs-HF,22个基因)。KEGG通路分析显示,IgA生成相关肠道免疫网络,B细胞受体信号通路和NF-κB信号通路在以上三组动物差异基到比对中均被显著富集。其中,经典MHC-II类基因、F4/80、CD40、CD80、CD11c、CD163、BAFF、APRIL、LBP、TRAM、CD74、MyD88和NF-κB等与免疫密切相关的基因表达水平在GT和BT组小鼠中均被显著下调(p<0.01或p<0.05),并与低脂组动物(LF)保持相同趋势。实时定量PCR(q-PCR)试验结果也进一步验证了以上基因在转录组测序中的结果。综上所述,膳食茶粉的补充显著改善了高脂饮食小鼠代谢异常和系统性低度炎症反应,同时,动物肠黏膜抗原呈递、IgA生成及炎症反应等通路关键基因发生显著变化。然而,茶叶干预肠黏膜免疫屏障功能的深层次机理有待进一步探究,肠道菌群在此过程中的作用有待进一步明确。本研究结果为探讨茶叶缓解代谢综合征的发生机制提供新的思路。