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目的通过二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)间歇给药法建立大鼠原发性肝癌模型,探讨人参皂苷CK对大鼠原发性肝癌生长的抑制作用及内质网应激作用机制。方法选取54只雄性SD大鼠,随机分为空白对照组9只,实验组45只。通过DEN间歇给药法建立大鼠原发性肝癌模型,实验组大鼠给予0.01%DEN溶液自由饮用,连续5 w;第6周开始,大鼠自由饮用无菌用水,连续2 w;第8周开始,大鼠继续给予0.01%DEN溶液自由饮用,连续6 w;第14周开始,大鼠再次自由饮用无菌用水,连续3 w。第16周末,实验组大鼠行PET-CT检测大鼠肝脏区域的肿瘤变化,并计算最大标准化摄取值(maximal standardized uptake value,SUV)。第17周开始,实验组大鼠随机分为模型组、人参皂苷CK低、中、高剂量组和阳性对照组,每组9只。人参皂苷CK低、中、高剂量组大鼠腹腔注射人参皂苷CK(2.5 mg/kg、5mg/kg、10mg/kg),阳性对照组腹腔注射5-Fu(5mg/kg),空白对照组、模型组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水,每天1次,连续2 w。第18周末,实验组大鼠再次行PET-CT检测大鼠肝脏区域的肿瘤变化并计算SUV值。利用HE染色检测大鼠肝组织的形态学变化;采用TUNEL染色检测大鼠肝组织细胞凋亡;利用Western blot法检测大鼠肝癌组织中内质网应激相关蛋白GRP78、p-elF2α、p-JNK、CHOP、Cleaved caspase-12 和凋亡蛋白 Cleaved caspase-3 的表达。结果1.实验发现,模型组大鼠出现精神萎靡、少食、鼠毛无光等改变,解剖后可见,肝脏肿大、边缘顿挫,表面布有大小不一的灰白色结节并可见出血点;人参皂苷CK低、中、高剂量组、阳性对照组大鼠上述症状有所改善。2.PET-CT检测结果显示:给药前大鼠肝组织出现肿瘤区域;与给药前比较,人参皂苷CK给药后,大鼠肝组织肿瘤区域减小;给药后大鼠肝组织SUV值与给药前相比,差异显著,有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3.HE染色结果显示:模型组大鼠肝细胞出现异型性改变,肝板发生融合成团;人参皂苷CK低、中、高剂量组中出现坏死细胞,且随着人参皂苷剂量的增加坏死细胞的数量增加。4.TUNEL染色结果显示:模型组中可见少量阳性棕色深染的凋亡细胞,人参皂苷CK低、中、高剂量组中阳性棕色深染的凋亡细胞数量增多;与模型组比较,人参皂苷CK低、中、高剂量组有显著性差异,有统计学意义(P<0.05)。5.Western blot检测内质网应激相关蛋白、凋亡蛋白表达结果显示:与模型组比较,人参皂苷CK给药后,内质网应激相关蛋白GRP78、p-e1F2α、p-JNK、CHOP、Cleaved caspase-12和细胞凋亡执行蛋白Cleaved caspase-3的表达差异显著,有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论人参皂苷CK可以抑制大鼠原发性肝癌的生长,其作用机制与激活内质网应激反应有关。