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背景:肺泡微结石症(pulmonary alveolar microlithiasis,PAM),亦称肺泡微石症,是一种罕见疾病,以肺泡内广泛的磷酸钙盐沉积为特征。PAM诊断时年龄分布广泛,超过一半的病人诊断时没有自觉症状,有症状者可出现咳嗽、劳力性呼吸困难、阵发性咯血,病情通常进展非常缓慢。典型胸片表现为双肺弥漫性的细沙样钙化小结节影,呈“暴风雪”或“沙暴”样改变。经痰液、支气管肺泡灌洗液或组织病理活检可发现肺泡内微石存在。根据该病有家族聚集及水平传播等特点考虑PAM为常染色体隐性遗传病,但直至2006年才将其致病基因确定为位于4p15.31-p15.2的SLC34A2基因。SLC34A2属于溶质转运蛋白家族SLC34的成员之一,在肺内强表达,编码Na依赖的Pi转运蛋白NaPi-Ⅱb,在维持体内无机磷的平衡中起着极其重要的作用,SLC34A2突变后细胞丧失了磷酸盐转运功能。PAM为罕见疾病,部分临床医生对其认识不深入,易导致误诊误治,国内尚无成功对其进行基因突变研究的报道。目的:旨在对中国汉族一PAM家系进行临床特点分析和以及该家系成员SLC34A2基因突变的研究。方法:对国内一PAM家系临床资料的收集及分析,同时应用聚合酶链反应—单链构像多态性技术(PCR-SSCP)结合DNA序列分析方法进行SLC34A2基因突变分析。结果:该家系中先证者及其大哥为仍在世的PAM患者,临床表现有背痛、劳力性呼吸困难、间断咯血,胸片上可见典型的双肺弥漫性细沙粒样微结节改变,呈“暴风雪”般改变,CT则表现为“白描征”和“火焰征”。该家系在世的2名患者在SLC34A2基因8号外显子均出现纯合突变(c.910A＞T),从而提前出现终止密码子。此外在2名患者及先证者女儿的2号内含子发现一纯合单核苷酸多态性(SNP)。结论:1、本家系中存活的患者呈常染色体隐性遗传病发病,其临床表现轻微而影像学表现重,两者不相称,符合PAM的特点。2、基因突变检测发现SLC34A2基因8号外显子出现新的纯合突变(c.910A＞T),提前出现终止密码子,编码截短蛋白,导致该病的发生。3、所发现的2号内含子多态性意义意义不明,有待深入研究。