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目的:探讨双重阻断肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem， RAS）对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)表达激肽释放酶1（kallikrein1）的影响及其机制。方法:60只雄性SD大鼠以高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素诱导DN模型。造模成功后随机分5组，每组10只：正常对照组（A组），糖尿病肾病组（B组），贝纳普利干预组（C组），厄贝沙坦干预组（D组），联用贝纳普利和厄贝沙坦干预组（E组）。 C组给予贝纳普利10mg·kg-1·d 1灌胃，D组给予厄贝沙坦30mg·kg-1·d 1灌胃，E组给予贝纳普利10mg·kg-1·d 1联合厄贝沙坦30mg·kg-1·d 1灌胃，灌胃8周后处死实验动物。留取大鼠24小时尿液、血液、肾组织。大鼠肾重/体重、血糖、24h尿蛋白与血肌酐、尿素氮检测评定肾功能情况,免疫组化技术半定量测定肾脏组织KLK1蛋白表达。结果:1.高糖高脂组饲料喂养一月后两组空腹血糖和OGTT实验两小时血糖无明显统计学意义（P>0.05）,但是空腹胰岛素和胰岛素敏感性指数有统计学意义（P<0.05），体重有统计学意义（P<0.05）。2.灌胃8周C、D、E组较B组之间肾重/体重、尿素氮、血肌酐和24h尿蛋白均有统计学差异，较B组明显降低（P<0.01）； E组较C组和D组明显降低（P<0.05）； C组与D组之间无明显差异（P>0.05）。E组与B、C、D组血糖之间有统计学差异（P<0.01），较B、C、D组明显降低。3.B、C、D、E组肾组织表达KLK1蛋白水平显著高于A组(P<0.01)；C、D、E组肾组织中KLK1表达水平均高于B组(P <0.05)；E组表达高于C组和D组(P <0.01)；C组和D组表达未见明显差异（P>0.05）。结论：使用高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素可成功诱导大鼠DN模型。ACEI类和ABR类药物能显著降低糖尿病肾病尿蛋白的排出，减少血肌酐和尿素氮的倍增。糖尿病肾病大鼠肾组织表达KLK1蛋白高于正常对照组，贝纳普利和厄贝沙坦通过阻断RAS可上调肾脏KLK1蛋白表达。