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背景与目的:目前对于一线化疗失败后的晚期肺鳞癌(Lung squamous cell carcinoma,LSQCC)二线及后线治疗的选择有限。阿帕替尼,一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)通过高度选择性地结合和抑制血管内皮生长因子受体-2(Vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2),从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。替吉奥(S-1),作为一种抗代谢类的化疗药物,在晚期LSQCC治疗中有一定疗效。因此,本课题采用II期、单臂、多中心,前瞻性临床研究,探讨阿帕替尼联合S-1用于二线及后线治疗晚期LSQCC的有效性和安全性。方法:2016年12月-2019年1月,共招募了48名晚期LSQCC患者参加这项研究。所有患者至少经历过基于一线含铂方案化学治疗失败,均具有可测量的靶病灶(根据RECIST 1.1版)和东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)的状态为0-1或2。所有患者均接受口服阿帕替尼(每天250mg,每天一次)和替吉奥胶囊(40-60mg,每天两次,第1-14天)治疗,每3周为1周期,直到疾病进展或不良事件(Adverse events,AE)不能耐受。无进展生存期(Progression-free survival,PFS)为主要研究终点。客观缓解率(Objective response rate,ORR),疾病控制率(Disease control rate,DCR),总生存(Overall survival,OS)和安全性为次要终点。结果:在随访至2019年4月期间,有23例患者确定为部分缓解(Partial response,PR),17例患者达到了疾病稳定(Stable disease,SD),8例患者出现疾病进展(Progressive disease,PD)。全部患者的ORR和DCR分别为47.9%(23/48)和83.3%(40/48)。二线治疗组和三线及以上治疗组的ORR分别为55.6%(20/36)和25.0%(3/12)(?~2=3.667,P=0.067)。二线治疗组的DCR为94.4%(34/36),三线及以上治疗组DCR为50.0%(6/12)(?~2=9.800,P=0.002)。全部患者的m PFS和m OS为4.5个月(范围,1.6-11.0个月;95%CI:3.681-5.319个月)和14.0个月(范围,3.0-26.0个月;95%CI:12.780-15.220个月)。二线治疗组患者的m PFS为4.6个月(95%CI:3.494-5.706个月),三线或以上治疗组的m PFS为3.5个月(95%CI:2.093-4.907个月),两组比较差异有统计学意义(P=0.025)。二线治疗组的m OS为14.0个月(95%CI:12.334-15.666个月),三线或以上治疗组m OS为9.0个月(95%CI:3.788-14.212个月),两组比较存在显著统计学意义(P=0.000)。多因素分析中,发现不同的治疗线数是影响PFS(P=0.003)及OS(P=0.000)的独立因素。整个治疗过程中毒性反应是可以控制的。最常见的1-2级AE是贫血(n=24,50.0%)、疲劳(n=20,41.6%)、血小板减少(n=19,39.6%)、手足综合征(n=15,31.2%)及高血压(n=15,31.2%)。此外,严重的不良事件(SAE)为血小板减少(n=3,6.3%)、手足综合征(n=2,4.2%)、咯血(n=1,2.1%)。结论:阿帕替尼联合S-1作为二线及后线治疗晚期LSQCC显示出较好的疗效和生存获益,且毒性反应可控,为晚期LSQCC二线及后线的治疗提供了新的选择。但仍需进一步开展前瞻性、随机、对照的III期临床研究进一步明确。