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器官移植的开展使大量器官功能终末期疾病患者获得了新生，但术后严重的排斥反应发生仍然影响受体术后长期生存的重要因素之一。尽管CsA和FK506等强有力的免疫抑制剂己被应用，但由其所产生的肝肾毒性、严重感染和致肿瘤性等副作用仍然未能解决，因此造成宿主对移植抗原处于免疫耐受状态或低免疫反应状态，又不影响机体对其他抗原的正常免疫应答能力，是目前器官移植术后解决排斥反应的根本途径。本研究根据免疫耐受机制，以小鼠为动物模型，移植前在移植受体体内诱导其产生与移植物抗原具有相同抗原的抗独特型抗体，观察该方法对小鼠皮片移植免疫耐受诱导作用。 第四军医大学博士学位论文 目的： 本研究通过于移植前在移植受体体内诱导其产生与移植物抗原具有相似抗原性的抗独特型抗体，观察其对小鼠移植诱导免疫耐受的作用。 方法： 1．Abl的诱导产生：以C57BL／6 ，J’鼠的脾细胞免疫BALB儿小鼠，制备抗同种异品系抗体仰1卜 2 AbZ的诱导产生：在 Ahl产生基础上，纯化 Ahl血清后，对Abl和 KLH进行交联，联合兔疫佐剂免疫BAJJB儿，J＼鼠。使其体内产生抗独特型抗体（Ah2）。 3，对诱导移植免疫耐受的观察：行小鼠皮片移植，观察AbZ对小鼠移植物存活时间及单向混合淋巴细胞反应（MLR）、微量淋巴细胞毒等排斥反应指标的影响。 结果： 1．Ahl和 AbZ的检测：补体依赖细胞毒试验测定 Ahl血清效价达 1：400以上。夹心 ELISA检测 AbZ血清的 A450 urn值较对照组高2倍以上。 2．AbZ对皮肤移植物的影响：AbZ诱导组BALB／c小鼠移植物的存活时间明显延长，与对照组相比较差异显著（P＜ 0刀1＼ 3．AbZ血清对微量淋巴细胞毒的影响：加入AbZ后，Abl引起的细胞毒明显受抑制，与对照组相比较差异显著（P＜0刀1）。 4．AbZ对混合淋巴细胞培养的影响：AbZ诱导组的A570nm值明显低于对照组（P＜0刀 1）。 5 第四军医大学博士学位论文 结论： l．小鼠脾细胞免疫BALB儿小鼠产生的抗同种异品系抗体（Ahl卜 交联 KLH后联合福氏佐剂，可成功诱导出 AbZ产生。 2 小鼠体内产生的AbZ可延长移植物生存时间，并对混合淋巴细胞培养起到明显的抑制作用。 3 移植前在受体体内诱导产生以移植物抗原为始动抗原的抗独特型的抗体。可以有效诱导特异性低免疫反应状态。