代谢综合征中医证素、Heath-Carter体型特征及胰岛素抵抗相关指标关联性研究

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目的从文献研究、临床研究和实验研究三方面探索代谢综合征的中医证素特征与肌肉体脂分布和胰岛素抵抗相关指标的联系。方法1文献研究①分析既往代谢综合征的中医证候分布调查报告的完整性及其相关因素,检索以代谢综合征的中医证候调查为内容的文献,从3部分,17个项目分析报告本身的完整性,并将其与报告的3项基本属性进行关联性分析。②搜索维普数据库、万方数据库、中国知网从建库至2014年12月的所有相关文献,语种为英文和中文;3位独立研究者筛选相关文献,提取数据,进行质量评价,并使用Review Manager 5.3软件对研究结果进行Meta分析以分析代谢综合征患者体型指标与痰瘀证、气阴两虚证的关系。2临床研究分析代谢综合征患者中医证素与Heath-Carter体型特征及胰岛素抵抗相关指标的关联。运用横断面研究方法通过调查问卷采集代谢综合征患者的中医四诊信息并依据专家经验为证素辨证结果分级,通过计算各个症状与证素等级的相关系数为各个证素赋值;同时运用Heath-Carter体型分类体系测算患者的内因子、中因子及外因子并进行体型分类;采用常规方法检测胰岛素抵抗相关指标,其中78例患者应用ELISA方法检测血浆鸢尾素浓度。3实验研究研究黄连水煎剂对高脂诱导的SD大鼠代谢综合征模型胰岛素抵抗相关指标的影响。建立高脂饲料诱导的SD大鼠代谢综合征模型,同时以普通饲料喂养的SD大鼠为空白对照。将模型大鼠随机分为3组,黄连素组予以150mg/kg黄连素,黄连水煎剂组予1807mg/kg黄连饮片的煎剂,模型对照组予等体积的蒸馏水灌胃大鼠4周。麻醉取材后检测附睾旁脂肪重量、血糖、血脂、胰岛素、鸢尾素等指标并进行组间比较及相关性检验。结果1文献研究①共纳入12年间的49篇文献,包含了学位论文、核心期刊、非核心期刊和会议论文;报告项目的完整性存在差异,且完整性与报告的基本属性无明确关联。在研究类型、样本量估算、质量控制、统计学方法、结果的分层说明、研究缺陷、外推性等方面报告比例较低。㎝eta分析共纳入8篇研究,8篇研究均对体质指数进行了研究,其中3篇研究对比了腰围,仅1篇研究对比了腰臀比。所有文献经质量评价,得分值最小9分,最大13分,整体质量欠佳。经meta分析提示痰瘀证组体质指数、腰围均高于气阴两虚组,危险指数分别为2.24,95%CI(1.6,2.89)及4.15,95%CI(2.55,5.75),并经敏感性分析验证。2临床研究①一般情况:纳入205例MS患者,男性117例,女性88例,年龄范围59.00(52.00,57.00)。以合并了腹型肥胖、糖代谢异常、脂代谢的组合比例最常见。女性高密度脂蛋白、甘油三酯、空腹静脉胰岛素高于男性,空腹静脉血糖、血尿酸低于男性。②证素特征研究:中医证素涉及多个病位,病性虚实夹杂。病位证素以脾、胃、肝的显著性最高,心、肾次之,肺再次之;而病性证素的重要性以热证最突出,气虚、阴虚与湿邪相对次要,瘀、气滞、痰再次之,血虚最次要。男性的证素心、肝、阴虚、气虚低于女性,而证素胃高于女性。非老年人群肝、肺、肾、痰、气虚等证素轻于老年人。经线性回归模型验证,心-热,肝-热,胃-热,脾-湿,肝-气滞,肺-气滞,脾-痰,肺-痰,心-阴虚,肝-阴虚,肺-痰,脾-气虚,肾-气虚具有相关性。而心与酸味正相关,而胃与酸味负相关;证素肾、痰与咸味正相关。证素胃与嗜肉正相关;证素热、气滞与油腻正相关,气虚与油腻负相关。③患者体型分布特征及其与胰岛素抵抗相关指标的关系。Heath-Carter体型分布集中在内胚层体型和中胚层体型,女性内因子水平高于男性,但体质指数低于男性。老年人群腰围高于非老年人群。建立线性逐步回归方程并校正性别、运动习惯,提示体质指数、腰围均与内因子水平正相关;BMI与中因子水平正相关与外因子水平负相关。内因子、中因子均与空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数正相关;中因子还与血尿酸、血甘油三酯正相关,与高密度脂蛋白负相关,而外因子与高密度脂蛋白正相关,与甘油三酯、胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、尿酸均负相关。经多元线性回归方程校正了应用调脂药、降糖药、控制尿酸药物的使用及运动习惯后,发现中因子水平与空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数独立正相关,与高密度脂蛋白负相关,外因子与高密度脂蛋白正相关,均具有统计学意义。但BMI可替代中因子与胰岛素抵抗指数建立相关关系。④体型分布特征与中医证素的相关性。偏内胚层和内胚层中胚层均衡体型者的气虚证素较偏中胚层者突出。建立线性回归方程并对性别、运动因素校正提示内因子与肾、气虚、湿证素的显著程度正相关;中因子与心证素的显著程度负相关,与肺、湿的显著程度正相关;腰围与脾、肺、湿、痰证素的显著程度正相关,BMI与湿的显著程度正相关。⑤胰岛素抵抗指数与中医证素相关性。在对用药情况、运动、性别等因素进行校正后,发现证素肺与胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、高密度脂蛋白存在线性正相关关系,脾与糖化血红蛋白存在线性正相关关系,胃、热与血尿酸存在线性正相关关系。MS患者鸢尾素水平与胰岛素抵抗指数和BMI负相关,但与中医证素未建立明确的相关性。3实验研究①黄连水煎剂和盐酸小檗碱均能改善高脂诱导的代谢综合征大鼠模型的血糖、胰岛素抵抗指数。黄连水煎剂对附睾脂肪、体重、甘油三酯也有改善效应。②相对于空白对照组黄连水煎剂显著升高鸢尾素浓度,模型组和盐酸小檗碱组鸢尾素水平升高较空白对照组不显著。③经过逐步回归方程校正了组间干预、饲料的差异后未发现与鸢尾素独立相关的因素。结论1文献研究①代谢综合征的证候分布研究报告侧重介绍研究的宏观设计和结果,略于介绍研究执行和结果的细节以及研究的意义,有待于进一步完善,同时也需要制定中医证候分布研究报告的规范。②根据有限的证据,代谢综合征痰瘀证患者肥胖程度比气阴两虚证者更严重。2临床研究①本组代谢综合征的基本证素以肝热、胃热、脾湿为主,随着增龄和病情的发展,肺、脾、肾气虚,肝、心阴虚也逐渐显著,并衍生出痰、瘀、气滞等证素。其中热、肝、脾、胃证素尤其重要,并不完全随肥胖、胰岛素抵抗变化。提示中医病证并非单纯的数据指标所能代替。②代谢综合征患者Heath-Cartet体型分类提示中因子所代表的肌肉成分在胰岛素抵抗中的重要性相对于内因子所代表的皮下脂肪更能反映胰岛素抵抗程度。③Heath-Carter体型中脂肪成分的增加与证素肾、湿、气虚关系较密切,肌肉成分的增加与证素肺、湿关系较密切。④部分中医证素与胰岛素抵抗相关指标可能存在关联,证素和循环鸢尾素浓度的关系尚不明确,与各自复杂的背景机制和内在特征有关。3实验研究①黄连水煎剂及黄连素可以改善高脂诱导的SD大鼠代谢综合征模型胰岛素抵抗;②黄连水煎剂对脂肪代谢的改善较黄连素显著;③黄连素可能具有升高血浆鸢尾素浓度的作用。
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