抑郁症是全球性重大公共卫生问题,发病率呈增长的趋势。根据世界卫生组织的最新估计,全世界目前有3.5亿多人罹患抑郁症,从2005年至2015年,增加了18%以上,遍布各个年龄组,病情发展到最严重的时,抑郁症可以引致自杀。每年自杀人数估计高达80万人,目前抑郁症已经超过心脏病、中风、艾滋病等成为了排名第九位的高致死致残率疾病,也是精神科自杀率最高的疾病,全球疾病中给人类造成严重负担的第二位重要疾病。抑郁症的发病与脑结构和功能的变化密不可分。目前对抑郁症,以药物治疗为主,心理治疗为辅助。随着抑郁症发病人群的增加,抗抑郁药的处方量也越来越大,据统计从2005到2012年,在英国、美国、丹麦、德国以及荷兰的青少年中,服用抗抑郁药的人数平均增长了41%。由于我国精神科医生相对缺乏,可能存在误诊和药物滥用现象,导致越来越多的非典型的抑郁症患者也在服用抗抑郁药。本文以正常雄性SD大鼠氟西汀给药为模型,围绕该模型中行为和大脑的改变,开展了以下工作:首先,从重复氟西汀给药对SD雄性大鼠行为和大脑影响的年龄效应入手,通过磁共振成像,行为学检测以及神经元形态学分析等手段,发现了青少年时期重复氟西汀给药主要影响海马区域,造成了海马区域VBM信号下降,神经可塑性增强,伴随空间记忆能力增强,同时也造成前额叶区域VBM信号上升,伴随大鼠焦虑水平下降;而成年时期重复氟西汀给药主要影响前额叶区域,造成了前额叶区域VBM信号下降,焦虑水平无明显变化。其次我们对重复氟西汀给药对成年SD雄性大鼠的短期和长期影响进行研究,发现成年期氟西汀给药的影响既有短期(非持续性)效应,比如全脑范围灰质VBM信号下降、前额叶区域胶质细胞相关代谢物浓度下降;又有长期(持续性)影响,比如前额叶区域灰质VBM信号下降,胼胝体白质VBM信号下降,以及神经血管耦合相关的分子表达下降,这种影响可能与脑血容积变化有关。最后,我们对成年期重复氟西汀给药引起的长期影响进行详细研究。通过免疫组化、神经元形态学分析,蛋白免疫印迹和行为学等手段,发现了成年期重复氟西汀给药对正常雄性SD大鼠前额叶产生了长期的神经营养作用。总的来说,本文的工作评估了抗抑郁剂氟西汀对正常雄性大鼠的行为以及大脑结构产生的各种影响。这种影响是年龄以及脑区依赖的,既有短期影响又有长期影响,在前额叶区域,成年氟西汀给药造成的是长期的神经营养作用。通过本文的工作,对于抗抑郁药在正常人群中滥用的影响有了更深入的了解。