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目的:原发性干燥综合征(primary Sjogrens syndrome,pSS)是一种以外分泌腺高度淋巴细胞浸润并伴有多种自身抗体为特征的慢性自身免疫性疾病,临床上除了口干、眼干等表现外,尚有其他器官受累,常表现出多系统损害的症状。国内发病率约为0.3%~0.7%,仅次于类风湿关节炎,是一种严重危害人们身心健康的常见病、多发病,其发病机制目前尚不清楚。本课题旨在观察CXCR4和CXCL12在原发性干燥综合征患者唇腺组织中的表达水平,来探讨CXCR4和CXCL12在原发性干燥综合征发病中的机制和作用,以期寻找原发性干燥综合征治疗的新靶点。 方法: 1.选取河北省人民医院2013年4月至2013年8月风湿免疫科32例初治pSS患者作为试验组,均符合2002年干燥综合征国际诊断(分类)标准;另外,选取30例口腔黏膜囊肿或外伤患者作为对照组。两组患者均无其它结缔组织病以及恶性肿瘤,病毒性肝炎,糖尿病病史。 2.采用微创法摘取下唇腺组织,常规石蜡包埋、切片及HE染色,并采用免疫组织化学S-P法检测CXCR4和CXCL12的表达,观察其在唇腺组织表达的水平、强度及部位。并按Chisholm标准分级,分析CXCR4和CXCL12与唇腺中淋巴细胞浸润程度的相关性,以及CXCR4和CXCL12的表达在自身抗体阳性组和阴性组的差异。 3.采用SPSS13.0软件进行统计学分析,计量资料采用X2检验和Fisher确切概率法进行统计学分析,相关分析采用spearman相关系数检验,应用T检验及Spearman等级相关分析。 结果: 1.CXCR4和CXCL12在原发性干燥综合征唇腺组织的表达水平CXCR4在试验组阳性率为90.63%,明显高于对照组的33.3%,患者比较差异有统计学意义(P<0.05);CXCL12在实验组阳性率为96.88%,明显高于对照组的40%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。 2.CXCR4和CXCL12在原发性干燥综合征唇腺不同组织细胞中的表达CXCR4在唇腺浸润的淋巴细胞、腺泡上皮细胞均有阳性表达,主要表达在唇腺导管周围的T淋巴细胞上,在导管细胞几乎不表达。CXCR4在淋巴细胞上表达阳性率为90.63%、腺泡上皮细胞阳性率为28.13%,差异有统计学意义(P<0.01); CXCL12在唇腺导管上皮细胞上,腺泡上皮细胞均有阳性表达,主要表达在唇腺导管上皮细胞上,但在淋巴细胞上几乎不表达。在唇腺导管上皮细胞上阳性率为96.88%,在腺泡上皮细胞上表达阳性率为31.25%,两者之间差异具有统计学意义(P<0.01)。 3.CXCR4和CXCL12在原发性干燥综合征唇腺组织中的表达与淋巴细胞浸润程度的关系32例pSS患者中,Ⅰ级1例,Ⅱ级2例,Ⅲ级13例,Ⅳ级16例。经相关性分析,发现的CXCR4和CXCL12阳性表达程度与淋巴细胞浸润程度呈正相关。相关系数分别为r=0.96,r=0.96均P<0.05。 4.自身抗体阳性的pSS患者与阴性患者唇腺组织中CXCR4和CXCL12阳性表达的差异32例pSS患者中,22例ANA阳性(68.75%),19例抗SSA抗体阳性(59.4%),16例抗SSB抗体阳性(50.0%),24例RF阳性(75%),上述至少有一项阳性的患者为28例(87.5%)。抗体阳性组定义为至少具有上述一项抗体阳性者;抗体阴性组定义为上述抗体均为阴性者。CXCR4在抗体阳性组阳性率为89.28%,抗体阴性组阳性率为100%,结果显示两者不具有统计学差异(P>0.05)。CXCL12在抗体阳性组阳性率为96.43%,抗体阴性组阳性率为100%,结果显示两者不具有统计学差异(P>0.05)。 结论: 1.CXCR4和CXCL12两者在pSS患者唇腺组织呈现高表达,提示它们共同参与了pSS局部炎症反应的病理过程,推测CXCR4和CXCL12在pSS发病机制中具有一定的作用。 2.CXCR4主要表达在唇腺导管周围的T淋巴细胞上,CXCL12主要表达在唇腺导管上皮细胞上,而且其表达水平与淋巴细胞浸润程度呈正相关。提示CXCR4/CXCL12在pSS患者唇腺组织中淋巴细胞的聚集中发挥着重要作用。