2型糖尿病患者外周血单个核细胞TLR4信号的表达与大血官病变的相关性研究

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目的:①探讨TLR4信号在游离脂肪酸诱导2型糖尿病大血管病变中的作用。②探讨TLR4信号与骨钙素在2型糖尿病大血管病变中的变化及其相互关系。方法:选取2014年3—6月在甘肃省人民医院内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者66例,其中T2DM无大血管病变组(颈动脉内膜中层厚度(IMT)<0.9mm)20例,T2DM合并大血管病变组(IMT≥0.9mm或IMT<0.9mm同时伴有颈动脉斑块)46例。性别、年龄匹配的健康志愿者40例作为对照组。采用流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMCs)TLR4表达水平,测定空腹血糖、血脂、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、游离脂肪酸(FFA)水平,高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和骨钙素(BGP)水平。结果:T2DM合并大血管病变组TLR4表达水平显著高于T2DM无大血管病变组和对照组(F=25.9,P<0.05);T2DM合并大血管病变组FFA、MCP-1、hs-CRP及IL-6水平较对照组显著增高,差异有统计学意义(均P<0.05);T2DM合并大血管病变组BGP水平较无大血管病变组及对照组降低(F=8.39,P<0.05)。Pearson相关分析表明:IMT与TLR4、FFA、MCP-1、hs-CRP和IL-6呈正相关(r=0.540、0.295、0.329、0.271、0.244,均P<0.05),与BGP呈负相关(r=-0.274,P<0.05)。TLR4与FFA、MCP-1、hs-CRP和IL-6呈正相关,与BGP呈负相关(r=0.266、0.385、0.246、0.214、-0.227,均P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示:TLR4、年龄、FBG和BGP是IMT的独立影响因素。结论:TLR4炎症信号通路参与2型糖尿病大血管病变外周血单个核细胞的炎症反应,并介导游离脂肪酸诱导的2型糖尿病大血管损伤;骨钙素是2型糖尿病大血管病变的保护因素且与TLR4负相关。
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