目的：　　 应用免疫组织化学方法检测claudin-4在胃癌组织及相应癌旁组织中表达的水平,分析其表达与胃癌临床病理学因素之间的关系,并探讨claudin-4在胃癌中表达的临床意义。　　 材料与方法：　　 一、临床病例资料　　 收集1998年1月到2004年12月在中国医科大学第一附属医院肿瘤外科行胃癌根治性手术的329名胃癌患者的术后病理标本及相关病理资料。　　 纳入患者均符合以下条件:1)所有患者均行胃癌根治性手术;2)所有切除标本均经病理学检验;3)患者的临床资料完整。　　 二、实验方法　　 免疫组织化学染色采用福州迈新公司MaxVisionTM两步法。Claudin-4鼠抗人单克隆抗体购自Invitrogcn(ZymedLaboratoriesInc.,CA)公司。正常结肠上皮组织作为阳性对照,相同标本以PBS代替一抗作为阴性对照。免疫组化染色结果.采用双评分半定量法进行评分,判定标准如下:染色强度(0,未着色;1,淡红色;2,红色;3,深红色),阳性细胞率(0,＜5%;1,5-25%;2,26-50%;3,51-75%;4,＞75%).两评分相乘,以小于4分记为低表达组,大于等于4分为高表达组。进行分组分析。　　 三、统计分析　　 所有数据均应用SPSS统计软件(Version17.0;SPSSforWmdows,Chicago,IL,USA)进行分析。Claudin-4的表达与胃癌临床病理因素之间的关系应用卡方检验方法,与预后结果的分析采用Kaplan-Meier和Cox回归方法。P＜0.05认为具有显著差异。　　 结果：　　 Claudin-4免疫染色主要在细胞膜,细胞质中可见少量表达。正常组织中Claudin-4的表达率仅有13.3%,但在肠化生及异型增生中的表达率分别达到了93.1%和96.9%,claudin-4的表达增高可作为胃癌癌前病变的一个生物标记。Claudin-4的表达与组织分化程度和生长方式相关(P＜0.05),与TNM分期、淋巴转移和预后因素无关。但对于胃癌生长方式为中间型的患者的预后判断具有一定意义,因为中间型中低表达claudin-4的患者术后5年生存率(76.4%)接近于膨胀型(64.5%),而中间型中高表达组术后5年生存率(46.6%)接近于弥漫型(50.7%)。　　 结论：　　 Claudin-4在癌前病变及胃癌组织中异常表达,可作为胃癌癌前病变的一个生物标记。Claudin-4的表达与预后无关,但claudin-4的低表达与胃癌低分化和浸润型生长方式相关。Claudin-4可能作为胃癌中间型再分型的一个依据。