甲氧胺盐酸盐的合成工艺研究

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甲氧胺盐酸盐是一种重要的医药和化工中间体,主要应用于头孢呋辛和苯氧菌酯的生产。头孢呋辛属于头孢菌素类抗生素,因其具有抗菌谱广,对β-内酰胺酶稳定等特点而被广泛应用。苯氧菌酯为甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂中的优良品种,有着高效的杀菌活性和高度的选择性。随着头孢呋辛和苯氧菌酯近年来产量的不断增加,国际市场对甲氧胺盐酸盐的需求量也逐步增加。但是我国的甲氧胺盐酸盐生产普遍存在工艺落后,三废严重,产品成本高等问题。因此,对甲氧胺盐酸盐合成工艺的开发研究具有重要意义。本课题通过诸多合成路线的比较,选择适合的路线进行探索实验,确定了一条工业化生产路线。通过查阅文献并进行探索实验制定了改进方案,用正交试验优化了工艺条件。确定了以降低成本,简化操作,提高收率,节能环保为目标的合成路线:以盐酸羟胺和乙酸乙酯为起始原料经过硫酸二甲酯甲基化、酸性水解而得到甲氧胺盐酸盐的合成工艺。找出了甲基化步骤的适宜条件为:盐酸羟胺与硫酸二甲酯的摩尔比为1:1.05,甲基化的pH值为10。硫酸水解时间为6小时,温度80℃。盐酸羟胺与硫酸的摩尔比为1:0.5,并且在硫酸水解过程回收了醋酸,减少了硫酸的用量,有效减少了无机盐,提高了反应收率,总收率达到了78%,纯度(HPLC)为98%以上。并应用1H-NMR对所合成的产品进行了表征,确定了甲氧胺盐酸盐的结构并测定了熔点。在探索每一步的最佳工艺条件基础上,对这些条件进行整合,进行了连续五批的稳定性实验,结果证明工艺条件重现性好,易于控制,平均收率达到78%,甲氧胺盐酸盐的质量含量达98%(HPLC),研究结果表明:所确定的工艺条件对生产甲氧胺盐酸盐具有重要指导意义。
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