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目的胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)缺乏特异性的诊断标志物。本研究通过筛选胆管癌组织和癌旁正常组织的差异表达的分泌蛋白编码基因,寻找CCA新型血液诊断标志物,为胆管癌患者的诊断提供新途径。方法通过分析胆管癌,肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织及二者对应的癌旁正常组织的基因表达谱,并结合TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库中的CCA和HCC的基因表达数据RNA-seq,筛选差异表达的分泌蛋白编码基因,最终发现了肽酶抑制剂15(Peptidase inhibitor 15,PI15)可作为CCA的潜在诊断标志物。PCR检测PI15和甲胎蛋白(AFP),癌胚抗原(CEA),糖类抗原125(CA125),前列腺特异性抗原(PSA)和生长激素(GH)等肿瘤标志物在胆管癌(n=10),肝癌(n=11)和正常肝脏组织(n=5)中的表达水平。通过定量ELISA检测胆管癌患者(n=61),肝癌患者(n=72),良性肝脏疾病患者(n=28),慢性乙型肝炎患者(n=45)及健康体检者(n=45)的血浆PI15水平,电化学发光法检测上述患者及健康体检者的血清糖链抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)水平。ROC曲线及多元逻辑回归分析用于评估PI15和CA19-9的单独及联合诊断胆管癌的效能。结果(1)PI15在CCA组织中的表达阳性率达到70%,而在HCC组织中的表达阳性率仅达到9.1%,PI15在正常肝脏组织中未被检测到存在表达;(2)PI15在CCA组织中的表达阳性率高于其他肿瘤标志物;(3)血浆PI15的水平在胆管癌患者中显著上调,明显高于肝癌患者,良性肝脏疾病患者,慢性乙型肝炎患者和健康体检者中的血浆PI15水平;(4)胆管癌患者术后与术前相比,血浆PI15的水平显著降低(P<0.01),而肝癌和良性肝脏疾病患者术后血浆PI15水平与术前相比,无统计学差异;(5)PI15区分胆管癌和肝癌的AUC值为0.735。当CA19-9联合PI15诊断胆管癌,诊断截断值分别为98.5 U/m L和13 ng/m L时,其诊断特异性为94.44%,敏感性为80.39%。结论(1)PI15特异性地高表达于胆管癌组织;(2)血浆PI15可作为胆管癌的潜在诊断标志物;(3)血浆PI15可作为胆管癌患者术后随访的检测指标;(4)血浆PI15联合血清CA19-9诊断胆管癌,可提高胆管癌的诊断效能。