目的：　　宫颈癌是目前世界上第四位最常见的女性恶性肿瘤，约80％发生在发展中国家。而我国每年新增病例约有6.2万，占世界宫颈癌新发病例总数11%[1]。持续高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)，尤其是16,18型感染是宫颈癌的主要危险因素，但近90%的HPV感染能在3年内自行消除，而仅有1%发展成宫颈癌。由此可见HPV感染并非宫颈癌的唯一危险因素，肯定存在某种机制协同HPV感染促进宫颈癌的发生。　　DNA甲基化、miRNA调控等表观遗传学的改变在宫颈癌病程进展中拥有举足轻重的地位。DNA甲基化是表观遗传学中最常见调控机制，DNMT1( DNA methyltransferase1)是催化甲基化过程中重要的酶，在基因组DNA复制中起着维持甲基化稳态的作用，其活性与甲基化状态相关。其异常激活与多种人类恶性肿瘤的发生发展密切相关，作用机制可能与DNMT1导致多种抑癌因子启动子高甲基化而表达失活有关。microRNA(miRNA)是内源性的短非编码单链RNA（17～22个核苷酸），在转录或转录后水平抑制靶基因的表达，在宫颈癌中多为抑癌因子。miR-203作为一类上皮特异性miRNA，前期研究发现其表达下调是宫颈癌发生的重要协同机制。随后又发现miR-203启动子在 HPV阳性宫颈癌中呈高甲基化状态，且高甲基化水平与宫颈癌临床分级呈正相关。如此推测DNMT1参与调控miRNA（miR-203）的甲基化状态进而在宫颈癌中发挥作用，而这一过程可能受到宫颈癌的主要病因HR-HPV感染的影响。　　本研究研究目的：通过细胞实验，探讨DNA甲基转移酶1（DNMT1）对宫颈癌细胞HPV16+ Caski增殖、凋亡的影响，以及对miR-203甲基化影响。评价DNMT1对miR-203甲基化调控的生物效应及其宫颈癌中的作用机制，为进行宫颈癌的病因和发病机制拓展思路。　　方法：　　利用siRNA转染技术敲低宫颈癌细胞Caski中DNMT1的表达，实验分为3组：转染DNMT1 siRNA作为实验组、转染NC siRNA作为阴性对照组及未转染组作为空白对照组。转染48-72h，采用荧光实时定量 PCR（qRT-PCR）法检测 Caski细胞中DNMT1 mRNA、miR-203 RNA水平表达量；Western blot法检测DNMT1蛋白表达量；甲基化特异性 PCR（MSP）法分析 miR-203基因启动子CpG岛甲基化水平；CCK8法检测Caski细胞体外增殖活力，流式细胞术检测细胞的凋亡程度。　　结果：　　与阴性对照组和空白对照组相比，DNMT1 siRNA转染组中DNMT1 mRNA，蛋白水平表达量较其他两对照组明显降低（P<0.05），miR-203表达水平明显增加， DNMT1siRNA转染组宫颈癌 HPV16+ Caski细胞的生长增殖能力比较对照组显著降低，DNMT1 siRNA转染组、转染NC组和未转染组的细胞凋亡率分别为27.4%±2.3%、18.9%±3.0%、20.0%±2.5%。DNMT1 siRNA转染组的细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。　　结论：　　敲低 DNMT1基因的表达可能通过诱导 HPV感染阳性宫颈癌细胞中 miR-203启动子序列去甲基化，使其表达水平增加，从而抑制细胞的增殖，诱导其发生凋亡。