帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一,药物治疗是目前首选且主要的治疗手段。盐酸普拉克索是一种多巴胺受体激动剂,与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性,对其中的D3受体有优先亲和力;并具有完全的内在活性。通过兴奋纹状体的多巴胺受体减轻帕金森病患者的运动障碍。普拉克索速释剂型在1997年获得上市,缓释片在2010年获得FDA批准上市许可。目前并未有国内企业生产盐酸普拉克索缓释片,研究开发盐酸普拉克索缓释片可满足国内临床需求。盐酸普拉克索是BCS I类药物,原研厂商通过采用卡波姆和羟丙甲纤维素作为缓释材料来控制普拉克索的释放,此缓释剂型具有在酸中较肠液中释放较快的特点。论文研究中采用羟丙甲纤维素和磷酸钙作为主要缓释材料制得的盐酸普拉克索缓释片不但在肠液中释放行为与原研产品相似,在酸中的释放行为也与原研产品相似。处方研究中采用单因素方法考察了各辅料对释放度的影响,在此基础上通过DOE(实验设计)软件采用BOX-BEHNKEN设计法进行了三因素三水平试验,以释放曲线与原研产品曲线的相似因子f2作为指标,拟合了盐酸普拉克索缓释片的最佳处方,测定了最佳处方在不同介质中的释放度,结果表明,自制品在多种介质中的释放行为与市售品相似(f2大于50)。论文对盐酸普拉克索缓释片的质量进行了研究,并对释放度、有关物质、含量测定方法进行了方法学研究。释放度方法专属性良好,重复性试验结果RSD为0.63%,进行了20%、50%、80%、100%和120%5个水平的回收率试验,平均回收率为99.14%,回收率试验结果符合规定,此方法下盐酸普拉克索的定量限为1.0ng/ml,检出限为2.5ng/ml,此外进行了耐用性试验,流动相比例和流速的轻微改变不影响测定结果。有关物质检查中对盐酸普拉克索的杂质进行了分析。色谱条件可有效分离各种已知杂质,空白辅料无干扰。论文对已知杂质进行了重复性、回收率和检测限等方法学研究,结果均符合规定含量测定方法专属性良好,样品溶液稳定,重复性试验结果RSD为0.52%,回收率试验中平均回收率为99.84%,回收率试验结果符合规定.此方法下盐酸普拉克索的定量限为13ng/ml,检出限为26ng/ml,此外进行了耐用性试验,流动相比例和流速的轻微改变不影响测定结果。