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研究背景及目的:多发性骨髓瘤(MM)是血液系统中发生率处于第二位的恶性肿瘤,仅次于淋巴瘤,病理特点为骨髓中浆细胞由正常增殖转变成恶性克隆,大量分泌出相同的免疫球蛋白或其片段,最终导致靶器官的损害,主要表现为CRAB征。在新药时期,一系列靶向治疗,如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和单克隆抗体等的使用使MM患者的预后得到极大的改善,生存时间显著延长。但现有的治疗方法仍不能完全治愈MM,大多数患者最终仍死于疾病的进展和复发。为更好的预测患者的预后,IMWG于2015年更新了预后分期评估体系,将已明确的预后影响因素染色体核型异常和乳酸脱氢酶与传统ISS分期体系整合起来,形成更具临床指导价值的R-ISS预后分期系统,来对患者的预后进行评估。除此之外,随着对MM发病的分子生物学的研究不断深入,其他潜在预测患者预后的生物学标志也越来越受到关注。细胞DNA损伤最为紧要的情况是DNA双链结构断裂(DSB),如果不能及时修复或修补不当,将引起染色体突变导致细胞肿瘤化。γ-H2AX作为DSB的早期标志物,当DSB发生后,其会在DNA链的断裂位点上大量聚集形成γ-H2AX灶。γ-H2AX灶是细胞老化和肿瘤发生的标志。一些研究证实,在肿瘤增殖、浸润和转移中,γ-H2AX扮演了相当重要的角色。更有研究发现,γ-H2AX蛋白水平升高与肿瘤患者的预后不良存在相关关系,可作为影响因素来评估患者预后。γ-H2AX在MM患者的骨髓组织是否高表达,是否与预后相关,目前尚不清楚。因此,本研究主要探讨在MM患者的骨髓组织中γ-H2AX的表达情况以及其表达水平与MM患者预后相关性。方法:1.选择从2012年01月01日至2016年12月31日在本中心就诊的初诊MM患者作为研究对象,收集其一般临床基线资料、病理资料和分子细胞遗传学资料;并收集非造血系统肿瘤并经骨髓涂片和活检检查未见明显形态异常者的骨髓活检标本作为阴性对照。2.采用免疫组化染色的方法分别在初诊MM患者和对照者的骨髓活检组织中对γ-H2AX进行检测。并利用显微成像系统观察γ-H2AX染色的细胞定位,Image-Pro Plus软件测定并分析每个病例骨髓中γ-H2AX着色后的平均光密度值,即量化γ-H2AX的表达。3.根据γ-H2AX免疫组化染色的量化结果,分别计算出两组患者骨髓组织中的γ-H2AX的平均光密度均值(`x±s),并比较其表达差异。4.将病例组MM患者依据其γ-H2AX表达量的均值分为两组,组一为大于等于该均值的MM患者,定义为γ-H2AX强表达组,组二为小于该均值的MM患者,定义为γ-H2AX弱表达组,比较两组患者间临床病理特征的差异,并采用Kaplan-Meier进行生存分析,Log-rank检验作单因素分析和Cox比例风险回归模型进行多因素分析以探究γ-H2AX表达情况与MM患者预后的关系。结果:1.病例组入组MM患者102例,对照组入组32例。其中患者的中位年龄为56.5岁(32~77岁),男女比例为1.49:1,IgG型MM最多见,占41.2%(42/102)。2.MM患者经4疗程标准的初始方案治疗后,含硼替佐米方案的治疗效果明显优于其他治疗方案(P<0.05)。3.病例组患者γ-H2AX染色的平均光密度均值为6.78±3.47,对照组人群的均值为1.10±0.83,MM患者的γ-H2AX表达显著高过对照组人群(P<0.05)。4.病例组中染色结果为γ-H2AX强表达的患者共49人,占48.0%;γ-H2AX弱表达患者53例(52.0%,53/102)。经统计分析,γ-H2AX的表达水平与患者的临床病理特征如年龄、性别、疾病类型、ISS分期、LDH及FISH结果等不存在明显相关关系(P>0.05)。患者的生存时间与γ-H2AX的表达、LDH水平、FISH结果和治疗效果均有关(P<0.05)。γ-H2AX的高表达与MM患者的不良预后密切相关(P<0.05)。结论:本研究结果表明,MM患者的γ-H2AX的表达水平显著高于对照者且γ-H2AX的高表达与患者的不良预后相关。γ-H2AX能否作为预测MM患者预后的指标,尚需更多的临床实验去证明。