目的:通过建立兔膝骨关节炎模型,观察关节腔注射乌头注射液对兔膝骨关节炎模型关节液TNF-α、COX-2和PGE₂含量的影响,探讨乌头注射液治疗膝骨性关节炎的初步作用机理。方法:40只新西兰大耳兔随机分组为空白组、模型组、玻璃酸钠组和乌头注射液组。除空白组之外,其他三组兔膝关节腔内注射木瓜蛋白酶以制备兔膝骨关节炎模型。模型制作成功后,在第1天、第4天、第7天和第10天,按照每只兔每千克注射0.1ml药物,将玻璃酸钠注射液、乌头注射液和生理盐水分别注射进玻璃酸钠组、乌头注射液组和模型组兔膝关节腔。1周后,用空气栓塞法处死4组兔,抽取各组兔膝的关节液,并采用Elisa法检测关节液内TNF-α、COX-2和PGE₂的含量;取出膝关节软骨组织,在显微镜下观察兔膝骨关节软骨组织的形态学改变,并进行Mankin评分。结果:乌头注射液组关节软骨的病理改变Mankin评分总积分分别与玻璃酸钠组和模型组相比较P<0.05,组与组之间比较差异具有统计学意义;乌头注射液组关节液中TNF-α、COX-2和PGE₂含量与模型组和玻璃酸钠组相比较P<0.05,组与组之间比较差异具有统计学意义。结论:乌头注射液能够改善兔膝骨关节炎模型关节软骨破坏状况,对关节软骨具有一定的保护作用,可能与其抑制关节液中TNF-α、COX-2和PGE₂的表达有关。