中药雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f)是我国近年来发现的一种新的药物资源,临床被应用于治疗肾小球肾炎、类风湿关节炎、麻风病、系统性红斑狼疮、及皮肤病和自身免疫性疾病。雷公藤内酯醇是中药雷公藤中主要二萜类活性化合物。大量研究表明雷公藤内酯醇可有效地治疗自身免疫性疾病并具有较强的抗白血病和抗肿瘤活性。但由于雷公藤内酯醇的毒副作用较大,使它们的应用受到了限制。为了发现活性更好、毒副作用更小的活性化合物,人们一直在寻找有效的方法对这类化合物进行结构修饰和改造。目前,生物转化已成为天然产物结构修饰和改造的有利工具,它是利用生物代谢过程中产生的酶对外源性物质进行结构修饰和改造的化学反应。与化学方法相比,它具有选择性高、条件温和、无污染、成本低、副产物少等优点；可以完成一些用化学方法难以进行的反应。利用生物体系作为生物催化剂可以对天然产物的结构进行修饰,从而得到一些结构新颖的先导化合物进行药物开发。14-脱羟基-14-亚甲基雷公藤内酯醇(T-144)是由雷公藤内酯酮经一系列化学反应得到的一种化合物,其化学结构式为C21H2405,分子量为356.41。经药效学评价试验发现,它对人卵巢癌SK-OV-3细胞、人乳腺癌MDA-MB-468细胞和人前列腺癌PC-3细胞均具有明显的抑制作用。本论文对雷公藤内酯醇的衍生物T-144进行了生物转化研究,以期寻找到新的、活性更高的化合物,并对转化产物进行了分离、鉴定。本研究通过静息细胞法和PDA培养基培养法对16株微生物进行转化筛选,最终确定使用PDA培养基进行培养转化T-144,并从中筛选出转化效果稳定,转化完全且多样性较好的短刺小克银汉霉(Cunninghamella blakesleana AS3.970)作为T-144的转化菌株,其转化产物B1、B2、B3经LC-MS检测分子量分别为372、374、390。对短刺小克银汉霉的转化条件进行优化,确定最佳转化条件：以含10%DMSO的乙醇溶解T-144,25℃条件下转化；经实验发现得到产物B1的最佳转化时间为24小时,得到产物B2、B3的最佳转化时间为96小时。并且根据实验过程中各产物的变化发现：底物T-144首先在短刺小克银汉霉的作用下被转化为产物B1和B2,随着转化的继续进行,产物B1又被转化为产物B3。进行T-144生物转化的大量制备,经萃取得到转化产物的粗提物。通过硅胶预处理去除部分杂质,初步分离得到T-144和产物B1的混合物以及产物B2和B3的混合物。采用高效液相制备色谱法分离转化产物,并对制备条件进行优化,最终确定最佳的制备分离条件：甲醇与水的体积比70：30用于制备分离T-144与B1,以50：50制备分离B2与B3;流速为1.5mL/min,上样量80μL/0.32mg.将制备分离得到的纯度在97.5%以上的三种产物分别进行NMR检测以确定三种产物的结构。发现产物B1为第19位C上加入一个羟基；产物B2是在T-144第14位和第21位C之间的双键上加入一分子的水,该产物存在两种结构分别为B2-a和B2-b；B3则是在B1的基础上在其第14位和第21位C之间的双键上加入一分子的水。产物B1、B3和B2-b为新化合物,可能成为新药研究的前导化合物。