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肺癌是全球高死亡率的癌症之一,其发病率排在恶性肿瘤发病率的第二位,赤芍的提取物赤芍总苷(TPG)具抗肿瘤的作用,其对肺癌抑制作用已有少量报道,但对肺癌细胞中重要因子——基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和缺氧诱导因子-1Ｐt(HIF-1α)的影响未明。本文采用H1299肺癌细胞和C57BL/6小鼠肺癌模型,考察TPG对H1299肺癌细胞和C57BL/6小鼠植入肿瘤细胞增殖的抑制作用,通过考察MMP-9及HIF-1α基因和蛋白水平的表达差异,探讨TPG抑制肺癌细胞的分子作用机制。采用四唑盐(MTT)比色法检测不同浓度TPG对H1299肺癌细胞株生长的抑制作用;采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)测定H1299细胞中MMP-9及HIF-1αmRNA的丰度,采用Western blot测定MMP-9及HIF-1α蛋白水平。结果表明TPG与H1299细胞共培养24h、48h和72h时可剂量依赖性抑制肺癌细胞的生长(P<0.05);共培养24h可剂量依赖性降低肺癌H1299细胞中MMP-9与HIF-1α的mRNA水平,减少MMP-9和HIF-1α蛋白的表达,与对照组相比有统计学差异(P<0.05)。采用皮下注射肿瘤细胞悬液的方法建立C57BL/6小鼠肺癌模型,将成模小鼠随机分为模型对照组、环磷酰胺组(0.06g/kg)、TPG小剂量组(0.06g/kg)、TPG中剂量组(0.24g/kg)和TPG大剂量组(0.96g/kg),连续给药4周。结果表明模型对照组C57BL/6小鼠瘤体积于造模后3日、1周、2周、3周和4周时日渐增大;与模型对照组比较,中剂量和大剂量TPG可明显抑制C57BL/6小鼠肿瘤的生长(P<0.05);中剂量TPG于3日、1周、2周、3周和4周时的抑瘤率分别为15.20%、26.05%、24.10%、21.59%和 24.71%,大剂量 TPG 的抑瘤率分别为 32.80%、31.51%、55.00%、37.28%和39.64%。与模型对照组相比,TPG中剂量组和大剂量组C57BL/6小鼠瘤重显著降低(P<0.05);TPG大剂量组C57BL/6小鼠瘤重较中剂量组显著降低(P<0.05),呈现剂量依赖关系。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定C57BL/6小鼠血清MMP-9和HIF-1α水平,和模型组相比TPG可呈剂量依赖性的降低血液中MMP-9和HIF-1α水平(P<0.05);采用RT-PCR测定小鼠瘤组织中MMP-9和HIF-1α mRNA的表达,采用Western blot测定肿瘤组织中MMP-9和HIF-1α蛋白水平。结果和模型组相比,0.24g/kg和0.96 g/kg给予TPG 4周后,癌组织中MMP-9和HIF-1α的mRNNA和蛋白的表达降低(P<0.05),有量效关系。结果表明TPG可抑制体外培养的肺癌H1299细胞株的生长,降低细胞内MMP-9和HIF-1α mRNA和蛋白的表达;在体实验中TPG可显著抑制H1299肺癌小鼠模型肿瘤组织的生长,提示TPG可以通过下调MMP-9和HIF-1α的表达发挥抗非小细胞肺癌的作用。