目的：急性肺损伤是一种失控的炎症反应，其发病机制迄今仍未完全阐明。近年来发现细胞因子在急性肺损伤的发生发展中起着不可忽视的作用，深入研究其作用机制，将有助于急性肺损伤的预防和治疗。本实验通过建立油酸型日本大耳白兔ALI模型，检测TNF-α和IL-1β在实验兔血清、肺组织和BALF中的变化情况，观测肺氧化-抗氧化功能的变化和细胞凋亡指数的变化，旨在探讨联合应用氨溴索与小剂量肝素对ALI时TNF-α和IL-1β的变化及其机制。 方法：健康日本大耳白兔24只，随机分成3组，每组8只：①生理盐水对照组（NC组），②油酸损伤组（OA组），③氨溴索+小剂量肝素治疗组（AH组）。后两组实验兔采用耳缘静脉法静注油酸0．08ml/kg建立油酸型ALI模型。动物模型制备成功后，AH组注入氨溴索+小剂量肝素，NC组及OA组注入等量生理盐水。各组分别在输入氨溴索+小剂量肝素或生理盐水（以下简称给药）前和给药后6h采血及测定PaO2、TNF-α、IL-1β的含量，给药6h后处死动物，肉眼观察肺病理改变，检测BALF以及肺组织匀浆中TNF-α、IL-1β、SOD、MDA、XO、GSH-Px的含量，检测肺组织原位凋亡细胞变化、肺组织干湿比（W/D），光镜观察肺组织病理改变，电镜观察肺组织超微结构变化。 结果： 1、OA组肺组织大体标本观察见肺包膜下广泛充血水肿，表面有弥漫的点状、片状出血、灶性实变及梗死；光镜观察可见肺间质明显水肿，毛细血管扩张、充血明显，肺泡间隔炎性细胞浸润；电镜观察见ATⅡ细胞明显水肿，板层小体数目增加，多数板层小体排空现象明显，形成空泡。AH组上述现象明显减少。 2、与NC组相比，AH组和OA组给药前和给药后2h、6h的PaO2均降低（P<0．01）；给药后2h、6h，AH组PaO2比OA组显著升高（P<0．01）。 3、BALF中，AH组GSH-Px和SOD活力比OA组显著升高（P<0．01），XO活力和MDA含量显著降低（P<0．01）；肺组织匀浆中，AH组GSH-Px活力比OA组升高（P<0．05），SOD活力显著升高（P<0．01），XO活力和MDA含量显著降低（P<0．01）。 4、 （1）给药后6h与给药前相比：AH组和NC组血清中IL-1β含量无显著性差异（P>0．05），OA组血清中IL-1β含量显著升高（P<0．01）；NC组、OA组和AH组给药后6h血清中TNF-α含量均显著高于给药前（P<0．01）。 （2）与NC组相比：给药前OA组和AH组血清中IL-1β含量无显著性差异（P>0．05），TNF-α含量显著升高（P<0．01）；给药后6h OA组血清中IL-1β含量显著升高（P<0．01），AH组血清中IL-1β含量无显著性差异（P>0．05），OA组和AH组血清中TNF-α含量均显著升高（P<0．01）；BALF、肺组织匀浆中OA组和AH组IL-1β、TNF-α含量均显著升高（P<0．01）。 （3）与OA组比较：给药前AH组IL-1β和TNF-α含量无显著性差异（P>0．05）；给药后6h、BALF、肺组织匀浆中AH组IL-1β和TNF-α含量均显著降低（P<0．01）。 5、与NC组比较，OA组W/D值显著升高（P<0．01），AH组W/D值增加（P<0．05）；与OA组比较，AH组W/D值显著降低（P<0．01）。 6、OA组和AH组AI比NC组显著升高（P<0．01）；AH组AI比OA组显著降低（P<0．01）。 结论： 1、在OA致ALI时，TNF-α和IL-1β明显升高，参与了ALI的发生与发展。 2、联合应用氨溴索与小剂量肝素可以减轻氧化应激反应、纠正氧化/抗氧化的失衡，从而抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-1β释放，改善肺的通气换气功能，减轻急性肺损伤时的炎症反应，发挥对ALI的治疗作用。