天然产物在新药开发和人类健康中占有重要地位。进入20世纪90年代后，基于天然产物的药物研发，在经历了抗生素发现的黄金时期后不可避免地进入了衰退期，但仍占有30％左右的比例。随着人们对微生物次级代谢产物的产生机制及其生理生态功能的深入了解，以及微生物发酵方法系统的改进，来源于微生物的天然产物研究再次受到重视。　　 本论文以一株药用植物内生真菌和三株鬼伞属（Coprinussp.）担子菌为研究对象，对它们的次级代谢产物进行分离纯化和结构鉴定，共计分离并鉴定了57个单体化合物。通过去重复实际上得到了46个化学实体结构。其中13个为新结构。对其中部分新化合物的生物学活性进行了初步研究。　　 其中从喜树内生真菌Diaporthesp.SXZ-19的次级代谢产物中分离并鉴定了12个化合物，主要为聚酮类化合物;其中化合物D17为新天然产物，仅有微弱细胞毒活性，10μM浓度下对人结肠癌细胞(HCT116)生长抑制率为11.4％。值得注意的是，化合物D9(oblongolideP)和D11(oblongolideH)互为立体异构体，为首次报道从同一株菌分离得到了Oblongolides差向异构体。　　 从灰盖鬼伞（Coprinuscinereus）120的次级代谢产物中分离得到了25个化合物，结构类型包括小分子有机酸类，真菌色素，脂肪酸，甾体化合物，倍半萜以及三萜类化合物。其中4个高度乙酰化的羊毛甾烷型三萜为新结构。Coprinuscinereus120的主要代谢产物K4和K3（新结构）分别命名为CoprinacinA和B，它们对人宫颈癌细胞(HeLa)表现出中等细胞毒性，IC50值分别为34.6μM和41.0μM。　　 从褶纹鬼伞（Coprinusplicatilis）82的次级代谢产物中分离得到了15个化合物，主要结构类型为具Guanacastane型骨架的二萜。首先从大米培养基固态发酵提取物中分离得到了5个新的二萜，随后为发掘新的代谢产物，采用PDA培养基和MEB液体静置发酵获得了3个新Guanacastane型二萜。新化合物Cr2，Cr3，Cr6和Cr5分别命名为plicatilisinA-D，并测试了它们对6种肿瘤细胞株（HepG2，HeLa，MDA-MB-231，BGC-823，HCT116和U2OS）的抑制作用，其中plicatisinA活性最强，其IC50值均在6.0μM以下（U2OS除外）。本文分离得到的其余Guanacastane型二萜则均未有显著细胞毒活性。　　 从雪白鬼伞（Coprinusniveus）349中分离得到了5个化合物，均为已知结构。其中4个化合物为双酚A及其衍生物，还包括1个化工合成的中间产物。　　 本论文的研究结果表明，植物内生真菌及担子菌作为重要的真菌资源，能够产生结构类型与生物学活性丰富多样的天然产物，其次级代谢产物仍然是寻找药物先导化合物的重要资源之一。