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目的:观察在胃肠道肿瘤围手术期乌司他丁(Ulinastatin UTI)不同应用方法对全身过度炎症反应的影响及对机体重要脏器的保护作用。 方法:选择60例 ASAⅠ-Ⅱ级,行胃肠道肿瘤根治术患者。随机分为对照组(C组)、治疗组A(TA组)和治疗组B(TB组),每组20例。采用随机单盲法给药。对照组术后给予常规治疗。治疗组A于麻醉诱导后及手术过程中各给予UTI20万U静滴,并于术后第1天(d1)至第5天(d5),给予UTI20万 U静滴,每日两次,加术后常规治疗。治疗组B于麻醉诱导后及手术过程中各给予UTI20万 U静滴,并于术后d1给予UTI20万 U静滴,一日2次,加术后常规治疗。分别于术前1天(0h或d0)、术后12小时(12h)、术后第1天(24h或d1)、术后第3天(72h或d3)、术后第7天(d7)清晨采集静脉血。应用酶联免疫吸附试验方法测量肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8);并于临床实验室测量ALT、AST、Bun、Cr、WBC;于清晨测量体温、心率、呼吸次数。 结果:(1)一般资料:三组病人的年龄、体重、性别比、手术时间无显著性差异(P>0.05)。(2)三组病人围手术期血清细胞因子各项指标变化的情况:术前三组间血清各项测定指标水平无明显差异(P>0.05)。TNF-α、IL-6、IL-8:对照组在术后12h时开始升高与术前比较有显著性差异(P<0.05),于24h时升高到峰值,明显高于术前(P<0.05),于72h降至正常水平与术前比较无差异(P>0.05)。治疗组A与治疗组B在12h升高到峰值与术前比较有显著性差异(P<0.05),于24h降至正常水平,24h和72h与术前无显著性差异(P>0.05)。治疗组A与治疗组B于12h和24h与对照组同时点比较均有显著性差异(P<0.05)。治疗组A与治疗组B各时点之间无显著性差异(P>0.05)。(3)三组病人围手术期ALT、AST、BUN、Cr变化比较:对照组在d1时开始升高与d0时比较有显著性差异(P<0.05),于d3时升高到峰值,明显高于d0时(P<0.05),于d7时降到术前水平与d0时比较无差异(P>0.05)。治疗组A和治疗组B于d1时升高到达峰值与d0时比较有显著性差异(P<0.05),于d3时降到术前水平,d3时和d7时与术前比较无差异(P>0.05)。治疗组A和治疗组B于d1和 d3时与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。治疗组A和治疗组B之间无显著性差异(P>0.05)。(4)三组病人围手术期 WBC变化比较:对照组在 d1时开始升高到达峰值与d0时比较有显著性差异(P<0.05),于d3时降到术前水平与d0时比较无差异(P>0.05)。治疗组A和治疗组B于d1时升高到达峰值与d0时比较无显著性差异(P>0.05), d3时和d7时与术前比较无差异(P>0.05)。治疗组A和治疗组B于d1与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。治疗组A和治疗组B之间无显著性差异(P>0.05)。(5)三组病人围手术期体温、心率、呼吸变化比较:对照组于 d1时开始升高到峰值,与d0时比较有显著性差异(P<0.05),于d3时降到d0水平。d3时和d7时与d0时比较无差异(P>0.05)。治疗组A和治疗组B于d1时开始升高到峰值,与d0时比较无显著性差异(P>0.05),其峰值明显低于对照组。治疗组A和治疗组B于d3时与d0时比较无显著性差异(P>0.05),治疗组A和治疗组B之间无显著性差异(P>0.05)。 结论:(1)乌司他丁能有效防止胃肠道肿瘤根治术导致的全身炎症反应综合征的发生,对术后机体重要脏器功能具有保护作用。(2)乌司他丁除了通过抑制水解酶来发挥作用,还可以通过抑制依赖性信号转导通路的活性,减少细胞因子的产生并阻断细胞因子间的级联放大效应,从而早期即可以抑制胃肠道肿瘤根治术导致的全身炎症反应综合征发生。(3)乌司他丁短期应用(术中+术后1天)与推荐应用(术中+术后5天)可达到相似治疗效果。