除草剂百草枯对大鼠及其胎儿的毒性研究

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百草枯是一种除草剂,因其具有良好的除草效果使其在全世界范围内得到广泛的使用。但是长久以来国内外对其毒性的研究甚微,因此本研究从毒理学角度出发,通过大鼠显性致死突变试验、雄性生殖系统毒性的研究、百草枯对胎儿特殊循环系统—动脉管(DA)的毒性作用及引起毒性剂量—效应关系研究、百草枯引起胎儿动脉管(DA)收缩的时间-效应关系研究以及百草枯在动物体内(母鼠、胎儿)中的浓度动态变化来研究除草剂百草枯的毒性,结果显示:1、大鼠显性致死突变试验:实验一、二、三组与阴性对照组之间母鼠的受孕率、孕鼠平均着床数和孕鼠平均早期死亡胚胎数的比较均无显著差异(P>0.05),而且各实验组之间的差异也不显著(P>0.05),不存在剂量—反应关系,没有统计学意义。结论:雄性大鼠一次性接触1/10LD50、1/5LD50和1/2LD50的百草枯不会引起雄性生殖细胞的突变。2、雄性生殖系统毒性的研究:大鼠精子畸形试验:通过秩和检验显示精子畸形试验中各实验组与阴性对照组比较无显著差异,而且实验组之间差异也不显著(P>0.05),表明1/40LD50、1/20LD50和1/10LD50的百草枯不会对雄性大鼠产生生殖毒性。大鼠精子活率测定:各染毒组精子的活率与阴性对照组相比均无显著差异(P>0.05),结果显示雄性大鼠经口摄入1/40LD50、1/20LD50和1/10LD50的百草枯时对精子活率无影响。大鼠睾丸组织中碱性磷酸酶(AKP或ALP)的测定:睾丸组织中碱性磷酸酶的活性在1/20LD50和1/10LD50剂量组与阴性对照组存在极显著差异(P<0.01),并且三个试验组之间差异极显著(P<0.01),随着摄入量的提高,其活性增强,说明百草枯的摄入量与大鼠睾丸中碱性磷酸酶活性之间正相关。结论:大鼠经口染毒1/20LD50和1/10LD50百草枯可影响睾丸中碱性磷酸酶的活性。3、百草枯对胎儿特殊循环系统—动脉管(DA)的毒性作用及引起毒性的剂量—效应关系研究:百草枯可引起胎儿动脉管的收缩,具有胚胎毒性;并且随着摄入剂量的增大动脉管内径越来越小,因此百草枯的剂量与胎儿动脉管的内径之间存在明显的剂量—效应关系,有统计学意义。4、百草枯引起胎儿动脉管(DA)收缩的时间-效应关系研究:给妊娠21天的孕鼠皮下注射25mg/kg的百草枯3h和6h后胎儿的动脉管出现明显地收缩(P<0.05),而且3h后的胎儿动脉管内径明显小于6h后的内径(P<0.05);而注射1h和24h后其动脉管却不发生收缩(P>0.05)。结论:皮下注射25mg/kg百草枯后胎儿动脉管的收缩存在时间—效应关系。5、百草枯在动物体内(母鼠、胎儿)浓度的动态变化:通过高效液相色谱分析,表明怀孕21天的孕鼠以25mg/kg剂量的百草枯染毒1h后,百草枯就可在母体和胎儿的肺脏中蓄积,并且无论是在母体还是在胎儿体内,肺是百草枯作用的靶器官。
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