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孢子丝菌病(Sporotrichosis)是由申克孢子丝菌(Sporothrix schenckii，S.schenckii)及其卢里变种引起的皮肤、皮下组织、黏膜和局部淋巴系统的慢性感染。偶可播散至全身。孢子丝菌病的治疗并不困难，然而由于病程较长、且传统药物疗程较长，严重影响患者的生活质量而逐渐引起人们的重视。目前，孢子丝菌病的发病机制尚未完全阐明，对于其免疫识别、免疫防御机制的报道更是少之又少。
而Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)作为新近发现的一类模式识别受体，不仅参与了微生物病原体的天然免疫反应的模式识别，而且被视为天然免疫与获得性免疫的连接点，在获得性免疫中起到了举足轻重的作用。TLRs与病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern，PAMP)结合后，通过胞内功能区及信号蛋白，激活NF-κB等转录因子，引起多种免疫相关细胞因子的表达。TLRs在抗真菌感染的免疫反应中发挥重要作用，目前认为，TLR2、TLR4是抗真菌免疫反应的重要受体之一。TLR2、TLR4的生物学效应基本由两条胞内信号传导途径介导:一是髓样分化因子88(myeloid differentiation factor88，MyD88)依赖型;二是MyD88非依赖型。本研究应用免疫组化和实时定量-聚合酶链反应(Realtime-polymerase chain reaction，Real-time PCR)技术，了解TLR2、TLR4及MyD88在孢子丝菌病患者皮损中的表达情况，以期明确TLRs在孢子丝菌病抗感染中的识别作用及MyD88的免疫介导机制，对进一步阐明孢子丝菌病抗真菌感染的免疫信号传导机制及早期阻断孢子丝菌病的进展具有重要意义。
目的：
通过观察孢子丝菌病患者皮损TLR2、TLR4以及MyD88的表达情况，探讨其在孢子丝菌病中免疫识别及免疫介导的作用。
方法：
选择孢子丝菌病患者19例及正常对照者12例，应用免疫组化法分别检测病例组皮损及对照组组织中TLR4及MyD88的表达情况，同时应用实时荧光定量PCR技术分别检测病例组皮损及对照组组织中TLR2及MyD88的表达情况。所有数据以(x)±s表示，采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，两组间比较采用独立样本t检验，P＜0.05具有统计学意义。
结果：
1、免疫组化分析:孢子丝菌病患者皮损中TLR4、MyD88的表达部位主要是除角质层外的表皮全层和真皮及皮下组织中的浆细胞和淋巴细胞。对照组皮肤几乎不表达TLR4;MyD88于真皮及皮下组织呈弱表达。TLR4在孢子丝菌病组的表达水平比正常皮肤高，差异有统计学意义（t=4.822，P＜0.05）;MyD88在孢子丝菌病组的表达水平比正常皮肤高，差异有统计学意义(t=3.299，P＜0.05)。
2、real-time PCR定量分析:孢子丝菌病患者皮损TLR2mRNA的相对表达水平为（1.974±1.452），较正常对照组（1.430±1.073）升高(P＜0.05);孢子丝菌病患者皮损MyD88mRNA的相对表达水平为（2.028±2.061），较正常对照组（0.688±0.422）升高(P＜0.05)。
结论：
1、TLR4与MyD88的表达部位在孢子丝菌病患者皮损及正常组织中存在差异;
2、TLR4与MyD88、TLR2mRNA与MyD88mRNA在孢子丝菌病患者皮损表达上调;
3、TLR2、TLR4与MyD88可能参与了孢子丝菌病的免疫识别及免疫介导。