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目的1.了解青海地区妇女含16或18型高危人乳头瘤病毒(High-risk Human Papillomavirus,HR-HPV)多重感染状况,及其在年龄、民族等分布特点,各亚型构成比等。2.探讨含16或18型HR-HPV多重感染与不同宫颈病变的关系。为青海地区妇女人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)多重感染特征提供基线数据,为临床工作中疫苗接种、宫颈病变的风险评估等提供相关理论依据。方法通过收集2015年9月到2019年9月因体检或相关不适症状就诊于青海大学附属医院或其他两家三甲医院的病例资料16311例,其中行人乳头瘤病毒检测明确为含16或18型HR-HPV感染,且行液基细胞学检测(Thin Prep Cytology Test,TCT)和宫颈活检确诊患者共1470例,其中单一感染1227例,多重感染243例,以活检为金标准将宫颈病变分为:慢性宫颈炎(707例)、低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)(193例)、高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)(300例)、宫颈鳞癌(246例)四组。因宫颈腺癌例数较少,故在此不再讨论,排除宫颈腺癌24例。运用统计学方法对本次所得数据进行分析。结果1.本研究共收集1470例含HPV16或18型感染患者病例资料,其中单一感染1227例(83.47%),多重感染243例(16.53%)。青海地区妇女HR-HPV多重感染中,HPV16合并其他型别感染最常见的依次为58、52、39、18、31、33、68、51、66、56、59、35和45,HPV18合并其他型别感染最常见的依次为16、52、31、39、68、58、59、56、51、33、66、35和45。以二重感染最多见,最多达五重感染,随着混合感染型别的增加,人数逐渐越少。本地区最常见的多重感染类型为HPV16合并58、52感染。2.含16或18型HR-HPV多重感染的患者年龄在18～78岁之间,平均年龄为42.29±12.79岁。在40～49岁年龄段达峰顶,>60岁年龄段达低谷,均呈单峰分布。3.在慢性宫颈炎中,以HPV16或18合并52、58、66感染最常见;在LSIL中,以HPV16或18合并39、58、31感染最常见;在HSIL中,以HPV16或18合并52、58、39感染最常见;在宫颈鳞癌中,以HPV16或18合并52、33、39感染最常见。显然,在HPV16或18感染前提下,各宫颈病变中最常见的前三位合并感染型别不同,但以合并HPV52较普遍。4.在含16或18型HR-HPV多重感染的汉、藏、回族患者中,对三种民族的数据进行统计分析,P>0.05。以上数据说明在含16或18型HR-HPV多重感染情况下,宫颈病变在不同民族中无明显差异。5.慢性宫颈炎、LSIL、HSIL、宫颈鳞癌在二重感染中占比分别为32.90%、26.00%、35.30%、5.80%;在三重感染中占比分别为43.40%、26.40%、20.80%、9.40%;在四重感染中占比分别为33.30%、33.30%、13.30%、20.00%;在五重感染中占比分别为50.00%、0.00%、50.00%、0.00%。进行统计分析后得出p>0.05,差异无统计学意义,说明宫颈病变类型在上述二重及以上多重感染中无明显差异。6.本次研究计算了HPV16、18型的OR值和95%可信区间。结果如下:(1)在HPV16感染中,以慢性宫颈炎为参照,对于LSIL和HSIL,P<0.05,OR(95%CI)分别为3.299(2.145,5.074)和2.817(1.930,4.113),说明相对于单一感染,HPV16多重感染导致患LSIL和HSIL的风险更大;对于宫颈鳞癌,p>0.05,说明HPV16多重感染不增加患宫颈鳞癌的风险。(2)在HPV18型感染中,对于LSIL,P<0.05,OR(95%CI)=4.875(2.189,10.858),说明HPV18多重感染的患者患LSIL的风险更大;对于HSIL和宫颈鳞癌,p>0.05,说明HPV18多重感染不增加患HSIL+的风险。结论1.含16或18型HR-HPV多重感染增加发生宫颈病变的风险,多重感染间可能存在协同作用,本地区应重视HPV16合并52、58型的多重感染,重视九价疫苗的接种。2.青海地区HPV多重感染以二重感染最多见,最高可达五重感染。宫颈病变类型在二重及以上感染中无明显差异。3.在青海地区,应密切关注40～49岁妇女的含16或18型HR-HPV多重感染,宫颈病变类型在三大民族中无明显差异。