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癌症是目前威胁人类健康的首要顽疾,而中国癌症发病率、死亡率位居全球首位。化疗是临床上治疗癌症的重要手段,然而许多传统小分子化疗药物在使用中存在溶解性差、生物利用度低和毒副作用大等缺陷。通过选择合适的高分子材料为药物载体,可有效增长循环时间,增大药物溶解性,起到降毒增效作用。对于如何克服肿瘤生理屏障,进一步提高纳米药物对肿瘤组织的特异性,人们进一步开发了具有肿瘤组织特异性的靶向纳米系统,来实现肿瘤细胞内的可控释药和肿瘤组织深度渗透。本论文以聚氨基酸为基础,针对肿瘤部位的特殊微环境,合成了靶向环境响应型高分子药物输送载体。具体工作如下:（1）设计合成了靶向还原响应型聚合物Biotin-PEG-b-P[BLG-co-Lys（LA）],用于抗肿瘤药物阿霉素的传输。通过光反应制得PEG-NH2引发剂,引发BLG-NCA和Lys（Fmoc）-NCA的开环聚合得到聚合物HO-PEO-b-P[BLG-co-Lys（Fmoc）]。利用酯化反应将具有靶向功能的D-生物素修饰到聚合物端羟基上,用哌啶特异性脱去赖氨酸结构单元上起保护作用的芴甲氧羰基,得到Biotin-PEO-b-P（BLG-co-Lys）。聚合物上的氨基与含有双硫键的硫辛酸（LA）发生酰胺化反应制得还原响应性聚合物Biotin-PEG-b-P[BLG-co-Lys（LA）]。用1H NMR、GPC对两亲嵌段聚合物进行了表征。对聚合物的自组装行为进行了研究,用荧光探针法测得其CMC为0.05 mg/mL;采用动态光散射测得胶束粒子半径为76 nm,用二硫苏糖醇将双硫键断开,氧化使之交联后测得粒子半径为43 nm,交联胶束的粒子半径尺寸更小,说明交联使纳米粒子内部结合更紧凑;利用紫外可见分光光度计测得交联胶束载药量和包封率分别为:LC（%）=22.98%,EE（%）=80.74%。对交联载药胶束进行体外释放研究,37 oC在PBS磷酸盐缓冲溶液中76 h内累积释放量为25%,在加DTT的PBS中累积释放量为75%,说明合成的聚合物Biotin-PEG-b-P[BLG-co-Lys（LA）]有显著的还原响应性。因此,合成的靶向还原响应型聚合物有望作为一种稳定的抗肿瘤药物载体。（2）设计合成了具有靶向的pH响应型聚合物P（BLG-co-Lys）-g-PEO-Biotin,作为抗肿瘤药物阿霉素的运载体。用正己胺引发BLG-NCA和Lys（Fmoc）-NCA的开环聚合,得到无规共聚物P[BLG-co-Lys（Fmoc）],用哌啶脱去赖氨酸结构单元上的芴甲氧羰基得到P（BLG-co-Lys）。利用酯化反应制得Biotin-PEO-CHO,醛基与共聚物P（BLG-co-Lys）上的氨基发生反应,制得含有对外界pH值变化敏感的C=N双键的共聚物P（BLG-co-Lys）-g-PEO-Biotin。通过核磁共振（1H NMR）、凝胶渗透色谱（GPC）对合成的聚合物进行了结构表征。对其自组装行为进行了研究。通过荧光（FL）光谱、动态光散射（DLS）和透射电镜（TEM）测试,得出聚合物P（BLG-co-Lys）-g-PEO-Biotin的临界胶束浓度为0.03 mg/mL,粒子半径为89 nm;利用紫外可见分光光度计测得其载药量和载药效率分别为:LC（%）=15.51%,EE（%）=76.64%。体外释放研究表明在pH=5.5的PBS溶液中载药纳米粒子释放率高达80%,而在pH=7.4的PBS溶液下释放率仅达到20%,表明制得的聚合物纳米粒子对肿瘤细胞处微酸环境敏感。因此,聚合物P（BLG-co-Lys）-g-PEO-Biotin是一种可能的潜在pH响应型靶向药物输送载体。