磺胺类药物、抗菌增效剂因其价格低廉、抗菌谱广,一直沿用至今。当磺胺甲恶唑与甲氧苄啶两者联合使用时,能够使细菌的代谢受到双重阻断,不仅能够减少药物的使用量,还能使抗菌效果增强几倍至几十倍,降低药物的毒副作用,提高临床用药的安全性。本研究将磺胺甲恶唑和甲氧苄啶进行联合配伍,通过L9（3~4）正交试验筛选辅料、优化处方制备复方新诺明注射液。从处方的筛选及质量控制、主药含量测定方法的建立、药效学试验和安全性评价4方面进行考察。以期为复方新诺明注射液在临床上的应用提供一定的理论支撑。1.复方新诺明注射液的制备及质量控制通过预实验筛选辅料,用L9（3~4）正交试验优化处方,确定复方新诺明注射液的最佳配方,并对其进行外观性状、溶液颜色及澄明度、p H、热原、稳定性考察。结果显示,每1000 m L的复方新诺明注射液含磺胺甲恶唑100 g,甲氧苄啶20 g,有机试剂含量45%,焦亚硫酸钠3 g,聚乙二醇-400（PEG-400）30 m L。该注射液呈淡黄色,澄清,无可见异物,p H在8.0左右,无热原反应。稳定性研究表明,该注射液有较好稳定性,但需在棕色避光瓶中保存。2.复方新诺明注射液含量测定方法的建立选择复方新诺明注射液中两种主药含量测定的方法,并对该方法的精密度和回收率进行考察。采用等吸收点双波长紫外分光光度法,确定磺胺甲恶唑的测定波长为257nm,参比波长为304 nm时,在3～15μg/m L范围内有良好的线性关系;甲氧苄啶的测定波长为239 nm参比波长为295 nm时,在4～20μg/m L范围内有良好的线性关系。两种主药的精密度、回收率试验的RSD均小于1%,该试验方法精密度良好、结果准确可靠。3.药效学试验通过试管二倍稀释法测定磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、复方新诺明注射液对4种菌株的MIC,复方新诺明注射液对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌的MBC,微量棋盘稀释法测定4种菌株的抑菌浓度指数（FIC）。结果显示,SMZ对4种细菌的MIC分别为:64、128、256、128μg/m L;甲氧苄啶对4细菌的MIC分别为:32、128、64、32μg/m L;联合药敏试验显示:两者联用对大肠埃希菌、沙门氏菌为协同作用,对金黄色葡萄球菌、多杀性巴氏杆菌为相加作用,得出磺胺甲恶唑和甲氧苄啶有联合配伍使用价值;复方新诺明注射液对4种菌株的MIC分别为8、32、16、32μg/m L;MBC分别为16、128、32、64μg/m L,得出制备的复方新诺明注射液对4种菌有一定的抑菌杀菌效果。4.安全性评价通过急性毒性试验和家兔的肌肉刺激性试验、豚鼠的全身过敏性试验对复方新诺明注射液的安全性进行评价。急性毒性试验中,复方新诺明注射液的LD50=3172.74mg/kg,LD50的95%可信限区间为2665.38～3828.79 mg/kg,根据药物毒理学的划分标准,复方新诺明注射液符合低毒制剂标准;家兔肌肉刺激性试验结果表明该注射剂无肌肉刺激性,可用于肌肉注射;豚鼠全身过敏性反应结果呈阴性,无明显的过敏反应。试验结果表明,由磺胺甲恶唑和甲氧苄啶联合配伍制备的的复方新诺明注射液,经过处方筛选和质量控制,得到外观呈淡黄色,澄清,无可见异物,p H在8.0左右,无热原反应的复方新诺明注射液,该注射液有较好的稳定性,但对光照敏感,需在棕色避光瓶中保存。经过药效学试验和安全性评价,该注射液具有良好的抑菌和杀菌效果,无肌肉刺激性可用于肌肉注射,属于低毒性药物,具有良好的安全性。