中性粒细胞CD64表达水平在脓毒症中的诊断性应用研究

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目的:   通过对脓毒症患者外周血中性粒细胞CD64表达的检测探讨其对脓毒症的诊断价值、病情严重程度和预后的判断作用。   方法:   1.试验设计:前瞻性、诊断性和观察性试验设计。   2.中性粒细胞CD64表达检测方法采用流式细胞术,以中性粒细胞CD64阳性细胞的百分率(%)及其平均荧光强度(MFI)表示。   3.诊断价值研究:对拟诊脓毒症成人患者入组时进行外周血中性粒细胞CD64表达水平、降钙素原、C-反应蛋白、中性粒细胞碱性磷酸酶的检测。根据脓毒症诊断标准分为病例组和对照组,采用ROC曲线确定中性粒细胞CD64诊断脓毒症最佳截断点及准确性,并计算相关诊断参数值。   4.脓毒症病情严重程度和预后评估研究:病例组再分为脓毒症组和重度脓毒症组,记录常规生命体征和APACHEⅡ评分及SOFA评分。组间比较以了解中性粒细胞CD64水平对脓毒症病情严重程度评估作用。重度脓毒症组死亡预测因素的筛选采用Logistic回归分析了解中性粒细胞CD64水平对其预后的判断作用,并观察其入组后24小时、入组后72小时、入组后第7天中性粒细胞CD64表达水平的动态变化。按临床预后将重度脓毒症组分为死亡组和存活组,比较同期中性粒细胞CD64水平的差异探讨其与预后的关系。   结果:   1.诊断价值研究:   结果显示病例组69例、对照组18例。在入组时病例组中性粒细胞CD64(MFI)为43.7±16.0、CD64(%)为80.7±20.9,对照组CD64(MFI)为25.5±6.4、 CD64(%)为25.5±26.0,两组间在中性粒细胞CD64(MFI)、CD64(%)、PCT、CRP等炎症介质比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。   中性粒细胞CD64(MFI)和CD64(%)ROC曲线下面积分别为0.900和0.944,其95%CI分别为0.830-0.969和0.895-0.994;最佳截断点:CD64(MFI)为32.5,其敏感性84.1%、特异性83.3%;CD64(%)最佳截断点为55%,其敏感性91.3%、特异性77.8%。如取PCT≥0.5ng/mL为判断脓毒症阳性标准,其敏感性92.0%、特异性68.8%;如取CRP≥50mg/L为阳性标准,其敏感性86.4%、特异性62.5%。而且中性粒细胞CD64还与PCT、CRP、NAP(积分)、NAP(%)及其它炎症指标呈正相关。   2.脓毒症病情严重程度和预后评估研究:   入组时脓毒症组和重度脓毒症组间在CD64(MFI)、APACHEⅡ评分及SOFA评分比较具有显著性差异(P<0.01),虽在后者CD64(%)呈增高趋势,但组间比较差异无明显统计学意义(P>0.05)。   重度脓毒症组内总体上在中性粒细胞CD64(MFI)和CD64(%)随着病程延长呈下降趋势(P<0.01)。死亡预测因素的筛选采用Logistic回归分析显示:入组时CD64(MFI)、CD64(%)、PCT、CRP、NAP(积分)及NAP(%)均不是判断重度脓毒症预后的有效指标。重度脓毒症组共36例,其中28天内死亡6例,放弃治疗4例,存活26例,存活率72.2%。死亡组较存活组间同期有更高的CD64(MFI)、CD64(%),但组间差异无统计学意义(P>0.05)。   结论:   1.外周血中性粒细胞CD64表达水平是诊断脓毒症的一个准确性良好的指标,并与脓毒症的炎症状态其它诊断指标(PCT、CRP)等有较好的相关性。   2.中性粒细胞CD64(%)的脓毒症诊断效能稍优于CD64(MFI);诊断价值与PCT或CRP相比,CD64(%)优于二者,CD64(MFI)敏感性低于二者,但特异性最好,应结合临床具体情况选用。   3.中性粒细胞CD64表达水平有可能用于评估脓毒症病情严重程度,但其对于预后的判断作用还需进一步研究。
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