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高血压是一种患病率极高的慢性疾病。根据世界卫生组织的建议,高血压被定义为成年人血压超过140/90mmHg。高血压是引发脑卒中、心力衰竭、肾衰竭的主要危险因素,并且与冠心病和糖尿病关系密切。肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）是调节血压和水液电解质平衡的关键因素。由肝脏分泌的血管紧张素原,在肾素的作用下转化为血管紧张素Ⅰ,再在血管紧张素转化酶作用下生成血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）。AngⅡ是一种作用极强的肽类血管收缩剂,结构为Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe。它是RAS的主要活性介质,与AT1受体结合后激活一些经典的信号通路（磷酸酯酶C、D、A2,腺苷酸环化酶等）,导致血管收缩,醛固酮释放,从而引起血压升高。目前临床治疗高血压的主要药物有利尿剂、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor antagonists或angiotensinreceptor blockers,ARB）。ARB是ACEI之后一类针对RAS的新型抗高血压药物。从第一个ARB类药物洛沙坦（losartan）问世以来已经有十余年时间。随着对其构效关系和作用机理的深入研究,越来越多的此类药物被设计合成和进入临床研究阶段。本课题以Bali2005和BMS-180560为先导化合物,通过构效关系分析,运用拼合原理和生物电子等排原理等药物设计理论,设计合成了1,4-取代吲哚类化合物;另外在结合本课题组以前对酸性基团改造的研究基础上,设计合成了含氟联苯类化合物。本文设计并合成五个目标化合物。1,4-取代吲哚类化合物的合成策略是先用苯甲酰氯与4-甲基吲哚反应,以保护吲哚的亚胺基团。然后通过NBS溴代反应成功地得到重要的中间体（4-（溴甲基）-1H-吲哚-1-基）（苯基）甲基酮,再与苯并咪唑部分结合。含氟联苯类化合物的合成策略是先以Suzuki偶联反应为关键步骤形成联苯的C1-C1’键,再与咪唑或缬氨酸部分结合。在目标化合物的合成中,对N-烷基化反应、N-酰基化反应、Suzuki偶联反应、苄基溴代反应、环加成反应、保护基团的去除等都做了探索,找到了反应条件温和、收率较高的合成方法。路线中所涉及的绝大多数化合物为首次合成的化合物,所有目标化合物均未见文献报道,其结构经过核磁及质谱确证。化合物的药理、毒理学实验正在进行中。