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背景:胃癌是一种全球高发的消化道恶性肿瘤,由于胃癌没有明显的早期症状,且缺乏有效的早期诊断方法,许多患者发现时已处于进展期,此时,单纯的手术治疗效果已不理想,辅助化疗成为治疗中晚期胃癌的主要手段之一。顺铂作为铂类药物的代表,被广泛用于胃癌等消化道肿瘤的化疗,然而,其耐药性的出现导致胃癌患者的缓解率较低,完全缓解极为罕见。既往研究发现,肿瘤细胞的铂类耐药机制牵涉多环节、多信号通路及多种调控层面,因而凸显出克服临床耐药性的难度之大,但顺铂在胃癌临床治疗中地位重要,因此,寻找出有效的顺铂治疗增效靶点对改善胃癌患者的预后,提高他们的存活率就显得至关重要。Cullin-RING E3泛素连接酶（CRLs）在真核生物体内广泛存在,它是最大的E3连接酶家族,在CRL泛素连接酶复合物中,底物识别亚基蛋白（SRS）,主要用于识别和招募底物蛋白,不同的cullin蛋白具有不同的底物识别亚基,如SKP2是SCFSKP2泛素连接酶复合体的底物识别亚基,已有大量研究证实SKP2在许多肿瘤中高表达,而且通过RNA干扰技术降低SKP2的表达水平可以抑制多种肿瘤的生长。DDB1和Cullin 4相关因子12（DCAF12）作为另一种底物识别受体被证实在许多肿瘤中异常表达。目的:探讨DDB1和Cullin 4相关因子12（DCAF12）在胃癌中的作用及其敲低后对化疗药物顺铂（DDP）的敏感性的影响,为解决临床上顺铂的耐药性提供一个新的思路。方法:本课题组根据TCGA癌症数据库发现DCAF12在胃癌不同分期中均存在高表达。在MGC-803胃癌细胞中采用RNA干扰技术降低DCAF12的表达后,用DDP处理后通过克隆形成实验来评估细胞的增殖能力,由此来评估DCAF12敲低后MGC-803细胞对顺铂敏感性的变化。并通过免疫共沉淀（IP）的方法,寻求DCAF12的下游底物,探索其相互作用。结果:DCAF12在胃癌组织表达水平较癌旁正常组织明显升高,在胃癌细胞系MGC803中,用DDP处理后,敲低DCAF12组增殖能力较对照组明显降低,而过表达DCAF12组的增殖能力较对照组明显升高。通过IP后洗脱液质谱发现DCAF12的下游可能与XIAP,CCT1等相互作用。结论:1.DCAF 12在胃癌组织中高表达,提示其与胃癌的发生潜在关联;2.DCAF12参与胃癌细胞对顺铂敏感性的调节;3.DCAF12通过下游重要底物XIAP、TCP1调节胃癌细胞对顺铂的敏感性。