论文部分内容阅读
目的:肥胖增加肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)的发病风险及死亡风险,脂肪因子可能在慢性肝脏疾病的癌变中发挥重要作用,为了探讨瘦素在HCC中的表达和意义,1)本课题检测HCC组织和癌旁组织中瘦素的表达水平,评估表达差异;2)探讨HCC瘦素表达与临床病理资料、复发转移及生存预后的相关性;3)检测血清瘦素在HCC患者和健康者中表达水平,评估表达差异。方法:1.选取2008年1月至12月于天津肿瘤医院行手术切除的89例HCC患者,采用免疫组织化学方法检测HCC组织及癌旁组织中瘦素的表达,比较瘦素在HCC及癌旁组织的表达差异。2.分析HCC组织中瘦素表达与临床病理资料的相关性,进一步进行生存分析及Logistic回归分析,探讨瘦素表达对HCC术后复发转移及生存预后的预测价值。3.选取2010年3月至5月于天津肿瘤医院肝胆科行手术切除的34例HCC患者,采用酶联免疫吸附测定方法检测血清中瘦素水平;17例健康者作为对照组,比较血清瘦素在HCC患者及健康者的表达差异;进一步进行生存分析,探讨血清瘦素水平对HCC术后复发转移及生存预后的预测价值。结果:1.瘦素在HCC组织中高表达,采用免疫组化技术检测了89例HCC组织中瘦素的表达,发现其主要定位于胞浆。瘦素在HCC组织及癌旁组织的阳性表达率分别为78.7%(70/89)和31.5%(28/89),具有统计学差异(χ2=40.050,P<0.001);瘦素在癌旁肝硬化组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为36.6%(26/71)和11.1%(2/18),具有统计学差异(χ2=4.333,P<0.05);瘦素在HCC组织及癌旁肝硬化组织的表达差异具有统计学差异(χ2=29.072,P<0.001)。2.89例HCC患者密切随访,67.4%(60/89)的患者发生了肝内复发转移。瘦素在HCC复发组和无复发组的阳性表达率分别为85.0%(51/60)和65.5%(19/29),表达具有统计学差异(χ2=4.420,P<0.05)。HCC组织中瘦素表达在性别、年龄、HBsAg、AFP、肿瘤个数、组织分级、肝硬化、血管侵犯、术前Child-Pugh分级、有无包膜等方面的差异无统计学意义(P>0.05);HCC组织瘦素表达水平与肿瘤直径、体重指数、肝内复发呈正相关,而与术后无病生存呈负相关(P<0.05)。3.单因素分析显示:HBsAg、AFP、肝硬化程度、肿瘤直径、有无包膜、肿瘤血管侵犯及瘦素表达是影响患者无瘤生存时间的危险因素(P<0.05),而Cox回归分析显示AFP,肿瘤直径,肝硬化程度,血管侵犯及瘦素表达水平是影响患者术后无病生存的独立危险因素(P<0.05)。Logistic回归分析显示瘦素表达,血管侵犯,肝硬化程度,肿瘤大小及AFP是影响术后复发转移的独立危险因素(P<0.05)。4.血清瘦素水平:HCC患者平均为7.50±1.85nng/ml,健康者平均为3.45±1.10ng/ml,相比具有统计学差异(t=28.201,P<0.001)。34例HCC患者密切随访,13例患者(38.2%)发生了肝内复发转移。复发组血清瘦素水平为8.25+1.10ng/ml,无复发组血清瘦素水平为6.59+0.94ng/ml,相比具有统计学差异(t=13.475,P<0.05)。结论:1.瘦素在HCC组织中高表达,在癌旁正常组织、肝硬化组织及HCC组织中瘦素表达有逐渐增高的趋势,提示瘦素在HCC发生发展中扮演了角色。2.HCC瘦素表达是术后复发转移的独立危险因.素,且在HCC外周血中瘦素水平显著增高,临床瘦素检测对于预测复发转移,靶向药物开发提供了新的视角。