(S)-联萘二甲酸的合成工艺研究

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手性被公认是自然界的本质特征之一,在生命科学中起着重要的作用。许多物理、化学和生物功能的产生都源于分子手性的精确识别和严格匹配。随着人们对自然和生命现象深入的了解,对手性化合物的需求逐渐增加,从而促进了合成单一手性化合物经济方法的发展。   在合成手性化合物的几种方法中,不对称催化是最有效、最具有工业应用意义的。所谓不对称催化,一般指利用合理设计的催化量的手性金属络合物(也有一些催化剂体系中不含金属元素,如手性氨基醇、手性硼烷络合物等),来精确地区分左、右手两种进攻方式,从而产生高度对映纯的化合物。它仅用少量的手性催化剂就可以得到大量特定的光学活性产物,既避免了用一般合成方法得到的外消旋体的繁琐拆分,又不像化学计量不对称合成那样需要大量的手性物质,因此尤为引人注目。   光学纯的联萘二甲酸是不对称催化反应的重要催化剂和合成中间体,目前已报道的基于光学纯的联萘二甲酸的催化剂有可以使烯烃通过不对称催化同步双羟化生成二醇的1,1-萘二胺衍生物以及可以用来合成更复杂催化剂的联萘环戊二烯。由于此中间体制备困难,且目前并非商业可得,很大程度上阻碍了此类催化剂的研究和应用。   基于其重要性,本文以廉价的2-甲基萘为原料,经过两次溴代、水解成醇,继而氧化成1-溴-2-萘甲酸,1-溴-2-萘甲酸再经酯化、乌尔曼偶联反应、水解得到消旋的联萘二甲酸,然后,消旋的联萘二甲酸用奎宁拆分得到最终产物(S)-联萘二甲酸。   整条路线设计合理,操作简单安全,原料廉价易得,最终产品结构经氢谱证实,光学纯度值经高效液相色谱测定为99%,有良好的工业化前景,为此类催化剂的进一步开发奠定了基础。
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