【摘 要】
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Ⅰ期临床药代动力学研究是新药开发中的一个重要环节，建立生物样品中药物及其代谢产物的灵敏和特异的分析方法是进行该项研究的基础。本文应用液相色谱-串联质谱技术(LC-MS-MS)首次建立了同时测定人血清中艾瑞昔布原形(M0)和羟基代谢物(M1)浓度以及测定羧基代谢物(M2)浓度的两种分析方法，并成功应用于艾瑞昔布的Ⅰ期临床药代动力学研究。一、血清中艾瑞昔布(M0)和艾瑞昔布羟基代谢物(M1)的LC／M
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Ⅰ期临床药代动力学研究是新药开发中的一个重要环节，建立生物样品中药物及其代谢产物的灵敏和特异的分析方法是进行该项研究的基础。本文应用液相色谱-串联质谱技术(LC-MS-MS)首次建立了同时测定人血清中艾瑞昔布原形(M0)和羟基代谢物(M1)浓度以及测定羧基代谢物(M2)浓度的两种分析方法，并成功应用于艾瑞昔布的Ⅰ期临床药代动力学研究。一、血清中艾瑞昔布(M0)和艾瑞昔布羟基代谢物(M1)的LC／MS／MS分析方法建立了快速、灵敏、专属的LC／MS／MS法，同时测定人血清中艾瑞
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腺苷是一种内源性生理功能调节剂，通过细胞膜上特定受体调节许多重要的生理功能。腺苷受体是一类较新且具有临床相关性的药物作用靶点，迄今己发现A_1、A_(2A)、A_(2B)、A_3四种亚型。选择性的A_1受体拮抗剂用于治疗肾衰竭与尿毒症已进入Ⅱ期临床研究；选择性A_(2A)受体拮抗剂治疗帕金森综合症已进入Ⅲ期临床研究。同时腺苷受体拮抗剂还具有治疗脑缺血与认知缺陷、抗抑郁、抗炎和哮喘等方面的应用前景。
丹参是我国传统医学中常用药物之一，具有悠久的心血管疾病临床应用历史。近几十年来，采用现代科技手段对丹参活性成分进行了系统地研究，取得了大量的新的认识和实验结果。丹参的水溶性有效成分，特别是丹酚酸类化合物，具有抗脂质过氧化、清除自由基和保护神经细胞缺氧性损伤等药理作用。丹酚酸C的全合成未见文献报道，我们试图以其为先导化合物合成一系列苯并呋喃衍生物，为开发用于治疗心血管疾病特别是心肌缺血的新药奠定基础
合成以苯基卟啉为核的具有光学活性的一类新型树状大分子化合物。以L-(+)-(S，S)-酒石酸为起始原料，经苄胺保护环合、硼氢还原、催化氢化等反应得到反式邻二醇吡咯烷的树状大分子单元分子模块。以卟啉为核心，采用收敛式合成法，应用这些模块合成出三个一代和一个二代卟啉树状大分子。以苯基卟啉和二苄基亚磷酸为原料经酰化、氢化等反应得到水溶性膦酸类卟啉。该水溶性膦酸类卟啉和具有光学活性的这一类新型树状大分子化
本文是关于一类新型的血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶抑制剂——苯胺酞嗪类化合物的设计及合成研究。本文简述了血管生长抑制剂的发展概况及作用机理，详细介绍了VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展，重点研究了该类化合物的路线设计及合成。以PTK787为先导化合物，在保留其活性酞嗪母环结构的基础上，对母环1位和4位进行结构修饰，设计了一系列4位接各种取代苯(苄)硫甲基的苯胺酞嗪类化合物。设计
介绍了树状大分子的研究发展及其结构、性能方面的特点，以及近年来新的合成方法。介绍了卟啉和金属卟啉的结构特点和它在医药、化学、生物、方面的应用。本文合成了树状大分子的结构单元以及通过收敛式合成方法合成卟啉树大分子11、13、16、24以及金属二价铜卟啉树状大分子27、30。其中卟啉树状大分子11、13、16为酸性表面，24为碱性表面。金属卟啉化合物27、30作为超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(
本文旨在研究氨基葡萄糖的专属、灵敏的质量控制方法，首先建立了毛细管电泳-激光诱导荧光法(CE-LIF)测定两种制剂中氨基葡萄糖的含量；又建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS／MS)测定了人血浆中的氨基葡萄糖的含量，并应用于盐酸氨基葡萄糖片的生物利用度试验中。一、CE-LIF法测定氨基葡萄糖制剂的含量建立了灵敏度高、专属性强的氨基葡萄糖制剂的CE-LIF法，测定盐酸氨基葡萄糖片和盐酸氨基葡萄糖胶囊两
(由于本文所采用的模型药为企业与国外合作研发的一类新药，保密起见，TC、TCE、TCA均为药物代号。TC为已有药物，TCE为TC的羧酸酯，TCA为TCE的酯酶代谢物。)近些年来，皮肤癌的发病率、死亡率迅速上升，在全世界范围内引起重视。皮肤癌的发病原因主要与个人内在因素、外部环境、紫外线照射及病毒感染有关。TC对恶性黑色素瘤效果较好，将其制成局部用透皮制剂以降低系统毒性，应该是治疗皮肤癌的理想剂型，
流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，严重危害人类的健康。本文介绍了流感病毒的生物学特征，并阐述了抗流感病毒药物的研究进展。阿比朵尔是一种新型的抗流感病毒药物，它通过激活细胞内的2，5-寡腺嘌呤核苷酸合成酶，间接抑制病毒复制，临床上可用于预防和治疗甲、乙型流感病毒引起的急性呼吸道疾病。在实验室前期研究的基础上，以阿比朵尔为先导化合物，选择5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯为母核，运用拼合
泮托拉唑是一种选择性长效质子泵抑制剂，可治疗胃及十二指肠溃疡，中度及重度的反流性食管炎，也用于Zullinger-Ellison综合症等的治疗。其分子结构中含有一个手性硫原子，目前临床以外消旋体给药。本文研究了使用纤维素衍生物类手性固定相拆分泮托拉唑对映体的方法；并用CSP-HPLC紫外检测法对大鼠给药后，泮托拉唑对映体立体选择性药物动力学进行了研究，为进一步研究立体选择性产生的机理以及开发单一对
4-色酮类化合物和4-色满酮类化合物具有广泛的生物活性。本实验室在以前工作中发现4-色满酮3位Mannich碱类化合物、4-色酮6、8位Mannich碱类化合物、6或7-氨基烷氧基-4-色酮类化合物和7-氨基烷氧基-4-色满酮类化合物具有显著的抗血小板聚集活性。本文简述了抗血小板聚集药物的分类、作用机理、发展概况和4-色酮类化合物和4-色满酮类化合物的抗血小板聚集活性的研究进展。在前期工作的基础上