颈部动脉夹层的诊疗探索以及发病机制的初步探究

来源 :第三军医大学 中国人民解放军陆军军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:shishuhu45
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背景:颈动脉夹层是中青年患者脑卒中的重要因素之一,在小于45岁的青年卒中患者中颈动脉夹层患者的则占了10%~25%。如此高的发病率不仅给个人带来了极大的伤害,同时给社会和家庭也带来了沉重的负担。由于国内外缺乏颈动脉夹层流行病学、诊断与治疗方面的大样本研究,且临床医师重视不够,易导致漏诊或误诊。目前关于颈部动脉夹层早期卒中复发的风险评估还有许多不同意见,有的学者认为颈部动脉夹层早期卒中复发风险较高不容忽视,可也有学者认为颈部动脉夹层有自愈倾向。但无论如何,抗血栓形成治疗也是必不可少的,尤其是在发病早期。现在抗血栓形成治疗主要有两种方式,一种是3~6个月的抗凝治疗,一种是抗血小板治疗。当前许多医院倾向于使用抗凝治疗,但是相比较与抗血小板治疗而言,抗凝治疗的脑出血风险明显增加,所以两者的疗效与安全性仍是研究的重点。随着血管内治疗的发展,该项治疗也用于颈部动脉夹层的治疗,但仍缺乏大样本量研究证实其安全性与有效性。近年来他汀类药物广泛应用于脑卒中的治疗,其非降脂作用是现在医学关注的重点,是否他汀药物的抗炎作用在颈部动脉夹层的治疗中起到了一定疗效,也是我们需要探明的问题。目前我们对于颈部动脉夹层的发病机制知之甚少,认为其可能与非特异性或遗传性动脉壁结构和/或功能异常、血流动力学变化、血管壁炎症、头颈部运动致血管壁压力增加、近期感染、季节因素以及某些常见脑血管病危险因素如高血压、高血脂、男性、吸烟等因素有关。所以急需建立大动物的颈部动脉夹层模型,探明其发病机制,为临床的治疗与预防指明方向。第一部分头颈部动脉夹层患者治疗的回顾性分析目的:探讨不同治疗方式以及不同药物对于头颈部动脉夹层的患者预后的影响。方法:回顾性分析我院从2003年3月至2014年7月收治的94例动头颈部脉夹层病人的临床资料,对患者的性别、发病年龄、临床表现、实验室检查、夹层发生部位、药物治疗与血管内治疗、抗凝治疗与抗栓治疗、他汀类药物的治疗、死亡率、卒中再发率分别进行了3个月的短期随访与3年的长期随访研究。结果:3月总随访88人,随访率93.6%;3年随访81人,随访率86.2%。所有患者至少药物治疗3个月,症状轻重以入院NIHSS评分判断,3月后mRS≤2分认为预后良好。3个月内死亡2人,3年内死亡5人,总死亡率7.4%。3个月内再发脑卒中2人,3年内再发脑卒中7人,总脑卒中再发率9.6%。共有22例行血管内支架植入术,用卡方检验分析不同治疗方式的近远期效果,3月内血管内支架植入治疗组效果优于药物治疗组(χ2=3.058,P=0.039);药物治疗中,使用他汀类药物治疗组3个月时脑卒中复发率低于未使用他汀类药物治疗组(χ2=2.250,P=0.041)。卡方检验分析3个月内抗凝、单抗、双抗、抗凝合联合单抗4种药物治疗方式对于脑卒中再发率之间存在显著差异(χ2=13.795,P=0.003),进一步卡方切割后两两比较分析,单抗与抗凝联合单抗治疗组之间有显著差异(χ2=8.308,P=0.004);双抗与抗凝联合单抗治疗组之间有显著差异(χ2=8.320,P=0.004)。结论:男性患者以TIA为首发症状的居多,而女性患者以头晕症状多见;头颈部外伤以及按摩会诱发夹层,有偏头痛病史的患者,可能与夹层的发生有关;椎动脉夹层女性多发,而颅内动脉夹层多见于男性;颈动脉夹层更多发生在年龄较大的人群;头颈部疼痛症状更多见于椎动脉夹层;颅内动脉夹层导致的神经系统症状更重;血管内支架植入治疗近期疗效优于药物治疗;他汀类药物的使用可降低患者3月内的脑卒中再发率;抗凝治疗与抗血小板聚集治疗效果无明显差异;抗凝联合单抗治疗增加短期内脑卒中再发率;不同的治疗方式以及用药方案,对于远期死亡率以及脑卒中再发率无明显影响;起病症状轻重对近远期死亡率、脑卒中再发率无明显影响。第二部分猪颈动脉夹层模型的建立以及发病机制的初步研究目的:建立猪颈动脉夹层模型,初步探讨炎性反应在颈部动脉夹层中的作用。方法:采用显微镜直视下分离猪颈动脉内膜结合球囊扩张的方法,建立猪颈动脉夹层的模型,并用影像学方法以及病理标本验证模型是否成功。再分别取模型动物急性期(72小时)和慢性期(6个月)夹层部位的血管标本,以及假手术组相应部位的血管标本,进行i TRAQ定量蛋白质组学检测。结果:通过高分辨率磁共振、血管超声以及DSA验证猪颈动脉夹层模型建成,病理HE染色可见血管真假腔形成,可见免疫荧光染色的CD31标记的受损的内皮细胞;i TRAQ共检测出颈动脉夹层中的蛋白质58种,其中参与免疫反应的蛋白质达到37种,其次是参与血液凝固9种,调节转录4种,氧化应激3种,生长因子3种以及脂质代谢2种。结论:显微镜直视下分离内膜结合球囊扩张能成功建立夹层动物模型,从影像学、病理学方面可模拟颈动脉夹层发生以及发展的情况。i TRAQ检测出参与颈动脉夹层的蛋白质58种,其中免疫反应的蛋白质占到了64%,侧面证明炎性反应在颈动脉夹层中起到了重要作用。
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