EGCG抗结石形成的作用及其机理研究

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胆石病是临床常见病、多发病,肥胖及代谢紊乱是胆石病病因之一。近年来,在全球范围内肥胖症及代谢紊乱症的发病比例不断升高,所以需要找到有效的方法来防治胆结石。表没食子儿茶素没食子酸酯(简称EGCG)是从中国绿茶中提取的一种成份,是绿茶主要的活性和水溶性成份,具有抗突变、抗氧化、抗癌等药理作用。本研究通过豚鼠胆色素结石模型及C57BL/6小鼠胆固醇结石模型的建立、实验动物用药后血清及胆汁的分析,评价EGCG抗成石作用;并结合基因芯片及Western blotting分析C57BL/6小鼠肝脏基因及蛋白表达情况研究EGCG抗成石的作用机理。研究结果表明,EGCG有效地降低胆色素结石及胆固醇结石的形成的易感性;EGCG有效降低了豚鼠胆汁中间接胆色素(UCB)和钙离子浓度,并且提高肝脏SOD活性、降低了肝脏MDA浓度;EGCG有效降低小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、及肝脏MDA浓度,并且显著提高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、肝脏SOD活性;EGCG能够提高PPARγ的表达、抑制NF-κB核转位,并一定程度上恢复由于高脂、高胆固醇饮食引起的一系列参与炎症应答、氧化应激等应激反应的基因表达异常。根据以上结果可推测EGCG抗结石形成机理:EGCG通过降低体内脂质过氧化,增强抗氧化酶活性,并在一定程度上降低间接胆色素与钙离子的结合反应来抑制胆色素结石的形成;降低体内脂质过氧化,增强抗氧化酶活性,并在一定程度上调解肝脏代谢,抑制肝脏分泌过饱和胆汁、抑制胆固醇凝脂泡及胆固醇单水结晶形成,从而抑制胆固醇结石的形成,同时,通过提高PPARγ的表达、抑制NF-κB核转位来调节参与炎症应答、氧化应激等应激反应的基因表达,影响胆固醇、脂质代谢系统,从而实现防治结石的效果。
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