表观遗传学,包括DNA甲基化和组蛋白乙酰化等,在正常意识功能的执行过程中发挥重要作用。胆碱作为重要的营养物质,在大脑发育过程中发挥重要作用,其如何通过表观遗传学机制发挥功能,迄今为止研究甚少。本课题中,研究发现胎儿期补充胆碱改变其成年期抑郁样行为,并且其效应可传递至下一代。通过转录组测序检测得到基因表达结果和RRBS测序检测得到DNA甲基化结果关联分析,发现胎儿期补充胆碱后,其成年期海马中CBP基因表达上调且DNA甲基化水平下调。CBP作为组蛋白乙酰化酶,通过调节组蛋白乙酰化水平,调控基因表达。本研究中发现海马中注射CBP拮抗剂后,可以反转胎儿期补充胆碱诱导其成年期小鼠抑郁样行为改变,说明CBP在其中发挥重要作用。海马中的糖皮质激素受体作为HPA轴负反馈调节中的重要因子,在预防抑郁症发病的过程中发挥重要作用。同时我们发现胎儿期补充胆碱后其成年期海马中糖皮质激素受体表达上调,提示这可能与其诱导的抑郁样行为改变相关。进一步,研究发现,胎儿期补充胆碱后,其成年期海马中乙酰化的H3K9水平升高,且乙酰化H3K9与糖皮质激素受体启动子区结合亦增多。细胞水平上,我们证明了CBP拮抗剂可抑制培养基中添加胆碱诱导的乙酰化H3K9水平的增加及乙酰化H3K9与糖皮质激素启动子区结合的增多,进一步抑制了糖皮质激素受体表达水平的上调,说明CBP通过调节乙酰化H3K9水平而调控糖皮质激素的表达。总之,本研究发现,胎儿期补充胆碱可以改变其成年期抑郁样行为,这种改变可能是通过CBP调节乙酰化H3K9水平进而调控糖皮质激素受体的表达而实现.同时,大量研究发现,每天非正常活动时间段固定时间窗限制性给食时,雄性小鼠的活动呈现两个明显的活动周期,其中一个是受SCN控制的活动周期性节律,另一个是食物调控相关的节律,这种活动也被称之为食物期待节律。食物期待节律是一个与食物信号相关的、与SCN节律并存的节律。研究表明,SCN控制的活动周期性节律具有明显的性别差异,但是食物期待是否具有性别差异,截至目前尚无研究。本课题中,我们发现每天非正常活动时间段固定时间窗限制性给食时,与雌性小鼠相比,雄性小鼠具有更强的食物期待节律,并且与之伴随的是更大的食量和体重更多下降。当进行性器官手术之后,食物期待节律的性别差异消失,说明性激素参与调控食物期待节律。先前研究发现,生物钟节律基因mPer1表达受限制性饮食的影响,因此我们探索是否限制性饮食后mPer1表达时相和强度存在性别差异,结果显示,mPer1在表达时相和强度均无性别差异。进一步,我们发现mPer1基因突变小鼠食物期待节律依然存在性别差异,说明mPer1不参与调控FAA的性别差异。