研究背景出生缺陷(birth defect,BD)是指胚胎或胎儿在发育过程中发生的身体结构、功能或代谢异常,是导致新生儿死亡及儿童残疾的主要原因。产前检查及诊断技术的迅速发展使得我国围产儿出生质量不断提高,但我国每年BD患儿数量较大仍旧是一个亟待解决的问题。国内外普遍认为遗传及环境因素是影响胎儿BD的主要原因,但仍有大比例BD的原因未明。孕期血清学筛查及超声检查是检出BD患儿的重要方法。研究表明,孕期超声受限于检查孕周、羊水量以及检查者技术水平等影响使得对于BD的漏诊率仍旧较高,尤其是对于发病率较高的先天性心脏病以及神经系统的漏诊率较高。而目前临床上对于BD的血清学筛查主要是孕期通过人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、甲胎蛋白(AFP)、雌三醇(uE3)对唐氏综合征的筛查,唐氏筛查检出率较低,而无创DNA测序技术虽然准确度较高,但花费较大、技术水平要求较高使得大范围常规用于临床出生缺陷的筛查存在一定困难,临床上多用于高龄、唐筛结果异常以及有出生缺陷高危因素等情况。探索相对经济、简便、无创、与超声相互补又相互促进的血清学检验指标显得尤为重要。本研究通过分析孕中期血清学相关指标(维生素A、叶酸、HCY及微量元素等)水平的异常与出生缺陷的相关性,为临床评判BD提供一定的参考依据,提高人们对于产前检查的重视。研究目的本研究通过分析孕中期血清学相关指标(维生素A、叶酸、HCY、维生素E、维生素B12及微量元素)的水平与出生缺陷的相关性,提高血清学各相关指标异常的孕妇对产前检查的重视,加强对其进一步产前检查的指导;探讨单一血清学相关指标及其相互联合在预测出生缺陷发生的临床意义,为出生缺陷的早期发现提供临床依据。研究方法①选取2017年09月～2019年05月于郑州大学第三附属医院门诊产检并住院分娩且胎儿妊娠结局被确诊为出生缺陷的100例孕妇为出生缺陷组,其中先心病(房缺、室缺、法洛四联征及其他类型)55例及非先心病(神经管缺陷、唇腭裂、尿道下裂、四肢畸形、肠梗阻等)45例。出生缺陷组收集标准均符合《中国出生缺陷检测工作手册》。选取同一时期于郑州大学第三附属医院门诊产检并住院分娩且妊娠结局为正常新生儿的200例孕妇为对照组;对照组孕妇的年龄与出生缺陷组孕妇的年龄相差不超过2岁;对照组孕妇血清学检验孕周与病例组血清学检验孕周相差不超过3周;所有研究对象年龄均为20～34岁,血清指标检验孕周均为15～20周,所有研究对象NT彩超及唐氏筛查结果均无异常。②通过查询郑州大学第三附属医院住院病历系统及产房内《出生缺陷儿登记卡》找寻胎儿及母亲的基本信息,通过门诊系统查询孕15～20周相关血清学指标,电话随访完善病例信息。③比较出生缺陷组与对照组孕妇血清中各指标的水平,分析血清学各指标与出生缺陷的相关性;比较单一血清学指标及其相互联合对于出生缺陷的预测价值;分析单一指标及相互联合对于预测先天性心脏病的临床意义。④实验数据均采用SPSS25.0软件进行统计学分析。结果1.对照组孕妇血清中的叶酸、维生素A、维生素B12及微量元素中的锌、钙元素水平较出生缺陷组孕妇血清水平明显增高,差异均具有统计学意义(P<0.05);出生缺陷组孕妇血清中的HCY水平相比于对照组孕妇水平较高,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组镁、铜元素及维生素E水平与出生缺陷组相比差异无明显统计学意义(P>0.05)。2.血清叶酸、维生素A、HCY三者联合预测出生缺陷的ROC曲线下面积AUC最高,约登指数最大,特异度最高。3.血清叶酸、HCY及维生素A三者联合预测先天性心脏病的ROC曲线下面积AUC最高,约登指数最大,联合预测先天性心脏病的特异度最高,灵敏度较高。结论1.孕期血清学指标叶酸、HCY、维生素A、维生素B12及微量元素中的锌、钙元素的水平与出生缺陷的发生有关。2.孕期血清叶酸、HCY及维生素A三者联合筛查相比于单个指标对出生缺陷的发生具有更高的预测价值。3.孕期血清叶酸、HCY、维生素A的联合筛查相比于单个指标对先天性心脏病的预测有更高的临床意义。