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目的：通过用PCR-RFLP方法检测慢性乙型肝炎患者HBV-YMDD变异发生情况，分析YMDD变异发生率与单用拉米夫定治疗时间、抗病毒治疗情况(单用拉米夫定或拉米夫定与干扰素联用或未用拉米夫定)等临床治疗因素及慢性乙肝患者的性别、年龄及民族等因素的关系。方法：从慢性乙型肝炎患者血清中提取HBV-DNA作为模板，用引入了特异性酶切位点的错配引物扩增包括YMDD基序基因编码序列在内的HBV多聚酶基因，扩增产物用针对突变位点的限制性内切酶酶切，经6％聚丙烯酰铵凝胶电泳后用限制性片段长度多态性原理鉴定HBV-YMDD变异。结果：在152例慢性乙肝患者中共检测到HBV-YMDD变异45例，总检出率29.6％；在72例单用拉米夫定治疗的标本中，检出HBV-YMDD变异34例，阳性率47.2％；在39例未用拉米夫定治疗的标本中，检出YMDD变异3例，阳性率7.7％；在41例用拉米夫定与干扰素联合治疗的标本中，仅检出YMDD变异8例，阳性率19.5％。72例单用拉米夫定治疗的标本中，治疗2周～6月的36例，检出YMDD变异9例，阳性率25％；治疗7月～12月者20例，检出YMDD变异11例，阳性率55％；治疗13月～27月者16例，检出YMDD变异14例，阳性率87.5％。单用拉米夫定组YMDD变异发生率明显高于未用拉米夫定组(X~2=17.7，P＜0.01)；联用拉米夫定／干扰素组YMDD变异发生率明显低于单用拉米夫定组(X~2=8.58，P＜0.01)；而未用拉米夫定组与联用拉米夫定／干扰素 组的HBV－YMDD变异发生率无显著性差异（x2＝2．35，P＞0．05）。 单用拉米夫定 7月～12月组 YMDD变异发生率明显高于单用拉米 夫定2周～6月组以－5刀4，P＜0刀5X 单用拉米夫定13月～27月 组 YMDD 变异发生率明显高于单用拉米夫定 7 月～12 月组 旷－4．北，P1．05X 单用拉米夫定13月～27月组＊＊＊D变异发 生率显著高于单用拉米夫定2周～6月组k－17．54，P＜O．005卜 随拉米夫定用药时间延长，三组患者YMDD 变异发生率依次增 高，分别为25O，55O，87．5o。未用拉米夫定治疗的39 例患 者中有3例也被检测到发生了HBV－YMDD变异。结论：1．单用拉米 夫定在治疗慢性乙型肝炎的过程中可诱发 HBV YMDD拉米夫定耐药 变异。2．随拉米夫定治疗时间的延长 HBV YMDD拉米夫定耐药变异 发生率增加。3．联合使用拉米夫定与干扰素可降低或防止HBV YMDD拉米夫定耐药变异的发生。4．慢性乙型肝炎患者的性别、年 龄、民族等特征不影响 HBV YMDD拉米夫定耐药变异发生率高低。5． HBV YMDD拉米夫定耐药变异也可自然存在或发生。6．推测HBV基因 组其他位点的变异也可引起HBV对拉米夫定耐药。