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原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。肝动脉灌注化疗栓塞是目前公认的治疗中晚期肝癌的有效方法之一,但复发和转移率高,栓塞后在肿瘤的周边常有新生肿瘤血管形成和侧支循环建立,是造成肿瘤复发的重要因素。血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知在肿瘤血管生成中作用最强的血管生成诱导因子,不仅与肿瘤血管生成增殖有关,而且直接参与其浸润与转移。反应停具有抗血管生成及免疫调节作用,在肝癌的研究中显示了一定的抗肿瘤作用。本课题采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测原发性肝癌患者口服反应停联合TACE治疗前及治疗后1月血清VEGF含量,观察其变化,并与单纯TACE治疗的病例进行比较,同时在甲胎蛋白阳性与阴性患者进行比较,观察反应停对肝癌患者介入前后血清VEGF影响及在肝癌联合治疗中的作用。方法:1、根据入选标准严格入选60例病人,其中甲胎蛋白阳性与阴性患者各30例。采用单盲法在甲胎蛋白阳性与阴性病例中各随机抽出15例分别入选甲胎蛋白阳性联合治疗组(以下简称阳联组)、甲胎蛋白阴性联合治疗组(以下简称阴联组,阳联组+阴联组=联合组)和甲胎蛋白阳性单纯介入组(以下简称阳单组)、甲胎蛋白阴性单纯介入组(以下简称阴单组,阳单组+阴单组=单纯组),即联合组和单纯组中甲胎蛋白阳性与阴性患者各15例。2、单纯组:仅行单纯常规TACE治疗。联合组:常规TACE治疗后口服反应停。TACE术:全部病例采用Seldinger法行肝动脉灌注化疗栓塞术,经皮股动脉穿刺,经肝固有动脉超选择置管于肿瘤供血动脉内,造影证实肿瘤区显影后即可灌注MMC10mg、5-FU1.0g,并将阿霉素30-50mg与40%进口碘化油10-20ml充分乳化后注入,碘油用量根据病灶大小及术中患者耐受情况而定。口服反应停:在行TACE治疗的前一天开始口服反应停(常州制药厂生产),每次50mg,每天三次,连服14天。3、样本收取:所有受检者均早晨、空腹、肘静脉采血4ml,2h内分离,吸取血清分装密封,置于-30℃以下低温冰箱保存集中测定。4、所有病例均于介入前及介入后1月各采集静脉血检测VEGF含量并常规检测血清AFP值。结果:1、联合组与单纯组治疗前血清VEGF含量分别为(238.01±92.09) pg/ml和(225.42±73.88)pg/ml,两者比较无明显差异(P>0.05);治疗后1月单纯组血清VEGF含量为(311.69±106.94) pg/ml高于治疗前,而联合组为(168.17±68.26)ng/ml低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前后VEGF差值在两组间比较有统计学意义(P<0.01)。2、AFP阳性与AFP阴性患者血清VEGF含量相比较治疗前:阳联组与阳单组患者血清VEGF含量分别为(252.86±94.45)和(228.73±69.94) pg/ml;阴联组与阴单组分别为(223.15±90.40)和(222.12±80.04)pg/ml.即联合组与单纯组无论AFP阳性与否治疗前血清VEGF含量无明显差异(P>0.05);治疗后:①阳联组为(169.23±65.95)pg/ml显著低于治疗前(252.86±94.45)pg/ml;阴联组为(142.72±65.62)pg/ml显著低于治疗前(222.12±80.04)pg/ml。即无论AFP阳性与否联合组血清VEGF含量显著低于治疗前,差异均有显著性意义(P<0.01);②阳单组与阴单组治疗后血清VEGF含量均高于治疗前,分别为(310.48±118.38)pg/ml VS (228.73±69.94) pg/ml和(312.89±98.34)pg/ml VS(222.12±80.04)pg/ml;即单纯组无论AFP阳性与否治疗后的血清VEGF含量均高于治疗前,经统计学分析无显著性差异(P>0.05)。3、AFP阳性患者治疗前后血清AFP值比较:联合组与单纯组治疗前血清AFP值分别为:(604±181)ng/ml和(612±174)ng/ml,两者比较无明显差异(P>0.05),联合组与单纯组治疗后血清AFP值分别为(284±49)ng/ml和(355±83)ng/ml,均比治疗前要低,前后比较均有显著差异(P<0.05);两组差值比较,联合组大于单纯组,有显著性差异(P<0.05)。结论:TACE治疗可诱导肝癌组织VEGF表达上调,而抗血管生成剂反应停可有效抑制VEGF生成,与甲胎蛋白无明显相关性,提示反应停联合TACE治疗肝癌,有可能使AFP阳性和阴性患者均受益;且能够使AFP阳性患者的血清AFP含量下降明显,增强TACE疗效。