目的:两面针为芸香科花椒属植物,始载于《神农本草经》,具有祛风通络、胜湿止痛、消肿解毒等作用。民间常用于治疗牙痛,神经痛,胃痛,咽喉肿痛,毒蛇咬伤等多种病症,此外也具有抗肿瘤的作用。尤其在消肿,止痛方面具有独特的疗效,目前市售两面针药物制剂仅有两面针镇痛片,在使用上受到一定的限制。本论文两面针分散片拟以两面针镇痛有效成分作物质基础,辅以现代药学辅料,采用现代速释技术制备而成。通过速释系统,使制剂快速崩解而释放药物,使药物快速起效,可更加充分发挥药效,提高药物的生物利用度,为进一步研究开发中药创新药物奠定了基础。方法:①两面针药材的质量研究选取10个产地的两面针药材,采用含量测定、指纹图谱等方法,建立两面针药材的含量测定和指纹图谱,用以作为两面针药材的鉴别和质量控制的参考;②两面针有效成分的提取与纯化采用一定浓度的乙醇为溶剂进行提取。采用正交设计法考察两面针提取工艺中的关键影响因素,再选用硅胶吸附法纯化两面针粗提物。③制剂处方及工艺的研究筛选最佳的崩解剂种类以及合适的黏合剂,再以多因素多水平正交试验法,考察各种辅料的用量,以片剂的分散均匀性和30min累计溶出度作为评定指标,采用多指标综合平衡法分析正交试验结果,优选并确定最佳的分散片的处方和制备工艺。④质量标准的研究包括两面针提取物的质量标准和两面针分散片的质量标准;两面针提取物的质量标准包括氯化两面针碱定性和定量鉴别;制剂的质量标准包括制剂的外观、性状、定性鉴别、定量鉴别、重量差异、分散均匀性及体外溶出度的检查等。制定两面针分散片的质量标准草案。⑤两面针分散片的初步稳定性考察采用加速试验以及长期稳定性试验,考察制剂的稳定性。结果:①两面针药材的质量研究10个产地两面针药材中氯化两面针碱的含量均≥0.13%,符合《中国药典》2010版一部两面针含量测定的规定;10个产地两面针药材的指纹图谱共有峰相似度达90%以上,且各成分共有峰含量有较大的差异,可作为药材产地与质量的鉴定依据。②两面针有效成分的提取与纯化两面针粗粉以每次8倍量的70%乙醇溶液作为提取溶剂,回流提取4次,每次1.5小时;提取液合并,浓缩成稠膏,经过硅胶柱纯化、减压浓缩、加适量乙醇溶解过滤,滤液浓缩至无醇味即得两面针提取物。③制剂处方及制备工艺的研究优选的制剂处方,崩解剂有微晶纤维素MCC、聚乙烯吡咯烷酮PVPP。制剂处方:两面针提取物100mg/片、气态微粉硅胶50mg/片、磷酸氢钙163mg/片、MCC69mg/片、PVPP17mg/片、HPC26mg/片、硬脂酸镁4mg/片。湿法制粒,所得片剂外观平整光滑,分散均匀性好。④质量标准研究两面针提取物中氯化两面针碱含量达1.7%,定性结果为阳性;两面针分散片分散均匀性为20s,体外溶出度40min达70%以上,含量测定结果显示,制剂中氯化两面针碱含量不少于1.5mg/片。⑤初步稳定性研究加速试验及12个月长期稳定性试验结果表明,与0月相比较,制剂未发生明显变化。结论:①两面针药材中氯化两面针碱含量及药材指纹图谱可作为药材产地的鉴定依据,检测方法稳定、可靠;②确定了两面针的最佳提取和纯化工艺,所得产品符合相关规定,能够满足制剂的制备要求。③确定了两面针分散片成型处方的最佳工艺,工艺稳定、方法简单。④初步建立了两面针分散片的质量标准,所采用的方法灵敏、准确、重复性好、专属性强。⑤初步稳定性试验表明,两面针分散片在12个月内质量稳定,初步确定有效期为2年。