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骨折后骨不连的防治是骨科临床的重要课题,为了解骨修复过程中BMP和bFGF对骨折区的成骨能力和血运状态的影响,本文主要进行了以下几方面的研究:(1)采用免疫组化的方法,研究了兔骨折和骨不连模型骨痂中BMP、bFGF的表达情况,结果发现在正常愈合的骨痂中,BMP与bFGF表达阳性,而在骨不连组织中,BMP与bFGF表达阴性。证实BMP和bFGF对骨折预后有重要影响,同时也为应用外源性骨生长因子促进骨折的愈合提供了依据。(2)将具有高效诱导成骨活性的牛骨形态发生蛋白(bBMP)及强血管生长因子--基因重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhbFGF)与可溶性载体--聚乙烯吡咯烷酮(PVP)复合在一起,制成经皮注射粉针剂。小鼠肌袋模型证实:bBMP/rhbFGF/PVP中,BMP的成骨作用被增强,同时伴有明确的血管增殖现象。bBMP 25mg/rhbFGF 380ng/PVP 50mg注射入兔桡骨15mm缺损区2周,组织学检查可见大量新骨形成伴丰富毛细血管增殖,9周时骨缺损区完全修复,髓腔再通。其骨修复能力显著优于单独25mg bBMP注射,未发现bBMP/rhbFGF/PVP在多种动物模中型中引起免疫排斥反应。(3)发现无毒无抗原性,具有助溶助悬,缓释延效作用的PVP是BMP和rhbFGF的良好可溶性载体,为骨生长因子载体的研究和应用提供了一定经验。(4)探索了混悬型骨生长因子注射剂的制备工艺,形成了较完整的制备流程。包括配方、辅料、冻干、灭菌、包装等。(5)在通过了生物学评价分析基础上,在部分病例进行试用。随访结果表明bBMP/rhbFGF/PVP经皮注射治疗四肢长骨骨折骨不连,取得初步满意结果。 经皮注射bBMP/rhbFGF将多种既有高效骨诱导能力,又能改善骨折端血运的高效骨生长因子直接输送到骨断端,具有损伤轻微,对关节和肌肉功能无损伤,操作简便,可在骨不连早期开始治疗,可能使某些延迟愈合或骨不连避免手术创伤等优点。从而为治疗延迟愈合和骨不连提供了一种新方法。随着利用基因工程获取rhbBMP和rhbFGF,产品原料也将丰富。因此,复合骨生长因子经皮注射剂将在骨折、骨缺损修复领域显示重要作用。