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脂质体作为一种新型药物载体,具有缓释性、可修饰性和良好的生物相容性,可使药物的靶向性增强,药物的毒副作用降低,已广泛地应用于药物传递系统。本论文设计合成了具有pH敏感性的共聚物,并将其插入到脂质体中,得到了一种pH可控释药的脂质体,研究了pH响应性对药物释放行为的影响。本文主要包括三部分内容: (1)采用原子转移自由基聚合(ATRP)的方法合成了聚乙二醇单甲醚-b-聚(2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯)(mPEG-b-PDPA)两嵌段聚合物。其1H NMR和GPC谱图确认共聚物结构正确。通过紫外可见吸收光谱和动态光散射证明mPEG-b-PDPA具有pH响应性。 (2)用HSPC、DOPC、DC-chol和mPEG-b-PDPA按照一定的比例通过薄膜水化法制备pH敏感脂质体。荧光偏振实验表明:在pH7.4时混合脂质体膜的稳定性比纯脂质体的更好。将亲水性阿霉素负载到脂质体中,考察脂质体中药物的释放行为。在中性环境中,插入聚合物后可以抑制阿霉素的泄漏。然而,当pH值降到6.0时,由于聚合物的逃逸,药物的释放率增加了60%。另外,研究了不同磷脂组成和PDPA嵌段长度对脂质膜的影响。实验结果表明:合成的共聚物使得在pH7.4和pH6.0时阿霉素累积释放率之间的差距显著,即提高混合脂质体药物pH可控释放。 (3)设计合成了光敏-pH敏感双重响应聚合物C7H13-AzO-b-PDPA-b-mPEG。将其嵌入到脂质体后,具有多功能性。首先,脂质膜的流动性减小,使药物的泄漏得到了控制;其次,光敏感和pH敏感功能可以独立地控制释药行为。当双重响应同时作用时,阿霉素几乎完全释放。