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目的： 研究胰岛素样生长因子1受体(Insulin-like growth factor1 receptor，IGF-1R)抑制剂对糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）肾小管上皮细胞向间质细胞转分化（Epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）的抑制作用，并探讨是否通过调节Snail家族锌指蛋白1（Snail familyzinc finger1 protein，Snail1）信号通路发挥作用。 方法: 体内实验：1.30只C57/BL6小鼠，随机平均分为5组：①对照组小鼠普通饲料喂养；②DKD组小鼠高脂高糖饲料喂养8周，单次腹腔注射链尿佐菌素（Streptozocin，STZ）100mg/kg体重，继续高脂高糖喂养8周；③IGF-1R组小鼠成模后，给予30mg/(kg·48h) IGF-1R抑制剂灌胃8周；④ACEI组[血管紧张素转化酶抑制剂（Angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）]小鼠成模后，给予10 mg/(kg·48h)体重贝那普利灌胃8周；⑤胰岛素组小鼠成模后，给予皮下注射1-2U/(kg·48h)胰岛素8周。2.常规生化法检测血糖、尿肌酐（Urine creatinine，Ucr）、24h蛋白排泄率。3.16周时麻醉处死小鼠，收集肾组织样本，常规石蜡包埋。进行组织病理学检测：①过碘酸希夫（Periodic acid schiff，PAS）染色和天狼星红（Sirius Red，SR）染色检测小鼠肾组织病理变化。②原位杂交和免疫组化分别检测肾组织Snail1、IGF-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin，ED-1）和纤维连接蛋白（Fibronectin，FN）的mRNA和蛋白表达。体外实验：1.大鼠近端肾小管上皮细胞系（NRK-52E，ATCC? CRL-1571?）分为四个组：①对照组肾小管上皮细胞含5mmol/L glucose的DMEM培养；②高糖组肾小管上皮细胞含25mmol/L glucose DMEM培养；③NT组肾小管上皮细胞25mmol/ L glucose DMEM培养48h后25nmol非靶向siRNA干扰；④IGF-1 siRNA组肾小管上皮细胞25mmol/L glucose DMEM培养48h后25nmol IGF-1 siRNA干扰。2.原位杂交和免疫荧光法分别于相应处理48 h和72 h检测Snail1、IGF-1、ED-1和FN mRNA和蛋白的表达。分析数据用单因素方差。 结果： 体内实验:1.与对照组相比，DKD组小鼠血糖(23.14±2.04 mmol/L vs7.33±0.92 mmol/L)、尿蛋白肌酐比（697.67±168.78μg/mg vs97.69±10.68μg/mg）和尿蛋白排泄率（257±47.56μg/24h vs25±2.44μg/24h）均明显增高，差异具有统计学意义（P<0.05）；与DKD组相比，IGF-1R组尿蛋白肌酐比（130.89±27.86μg/mg）和尿蛋白排泄率（93±7.98μg/24h）均明显下降（P<0.001）；胰岛素组血糖（9.65±0.74 mmol/L）、尿蛋白肌酐比（269.40±13.98μg/mg）和尿蛋白排泄率（204±35.98μg/24h）较DKD组亦明显下降（P<0.05）2.对照组小鼠肾小管上皮细胞彼此紧密相连，排列整齐，基底膜完整，肾小管间质未见炎症细胞浸润和胶原纤维沉积。DKD组肾小管肥大增生、肾小管上皮损伤、肾小管结构破坏，间质见多量胶原纤维沉积（P<0.01）。与DKD组比较，IGF-1R组肾小管结构基本完整，肥大程度明显减轻，间质胶原沉积量明显减少（P<0.01），ACEI组和胰岛素组变化无显著差异（P>0.05）。3.与对照组相比，DKD组小鼠肾组织中IGF-1、Snail1和FN的mRNA及蛋白表达明显增加（P<0.05），ED-1的mRNA及蛋白表达明显减少（P<0.05）；与DKD组相比，IGF-1R组Snail1和FN的mRNA及蛋白表达明显减少（P<0.05），ED-1的mRNA及蛋白表达明显增加。体外实验：1. IGF-1的沉默效率为61.1%；2. DKD组肾小管上皮细胞IGF-1、Snail1、FN和ED-1的mRNA及蛋白表达趋势同 DKD组小鼠组织一致。3.与高糖组相比，IGF-1siRNA组Snail1的mRNA及蛋白表达明显下降（均P<0.01），FN的mRNA及蛋白表达明显减少（P<0.05），ED-1的mRNA及蛋白表达明显增加。 结论： 1. IGF-1R抑制剂可减轻DKD肾小管上皮细胞EMT；2.干预IGF-1或IGF-1R可通过下调Snail1表达减轻肾小管上皮细胞EMT；3.调控IGF-1/Snail1信号通路可能成为阻止DKD进展的有效治疗靶点。