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背景妊娠是一种特殊的Th2现象。正常妊娠时,母体的Th2型免疫应答占优势,Th1型免疫受到抑制,使Th1/Th2平衡向Th2漂移。在母胎界面,Th2型细胞因子白介素(IL)-4和IL-10水平的升高有利于妊娠,而Th1型细胞因子IL-2、干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α的增加与妊娠失败如流产、子痫前期关系密切。然而,参与Th2型免疫优势建立的机制至今仍不明确。我们先前的研究表明胎盘滋养细胞抑制T淋巴细胞的免疫应答。吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)介导的色氨酸降解是机制之一,我们还发现了滋养细胞产生548种蛋白质,其中包括11种具有抑制Th1型免疫或/和增强Th2型免疫效应的。我们的发现表明滋养细胞具有免疫调节活性,滋养细胞产物参与滋养细胞抑制T淋巴细胞活性的作用,并且这些具有免疫调节活性的物质可能抑制Th1免疫并增强Th2免疫,从而可能参与母胎界面Th2型免疫优势的建立。妊娠免疫耐受机制是复杂多样的。最近的研究表明Th17免疫与人正常妊娠的建立存在相关性,Th17细胞,即分泌IL-17的Th细胞,是不同于Th1和Th2的CD4+细胞亚群,参与多种炎症反应、自身免疫性疾病的发生发展。关于Th17免疫的研究是来自小鼠的,而人类IL-17作用的研究颇少。因此,Th17免疫是否参与人类母胎免疫耐受还未见研究。目的本研究旨在探讨滋养细胞对T淋巴细胞细胞因子产生和平衡的影响,以及滋养细胞对T淋巴细胞特异性转录因子的影响。材料和方法分离早孕胎盘细胞滋养细胞,经72小时培养后,收集滋养细胞培养上清液为滋养细胞条件培养基,供淋巴细胞培养用。分离健康未孕妇女的外周血单个核细胞,用人T细胞富集柱纯化CD3+T淋巴细胞。以佛波酯(PMA)刺激T淋巴细胞,酶联免疫吸附分析法测定淋巴细胞产生的细胞因子浓度(IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10和IL-17),实时定量聚合酶链反应检测T淋巴细胞中Th1、Th2和Th17免疫特异性转录因子水平(T-bet、STAT-4、GATA-3、STAT-6和RORC)。结果1、滋养细胞条件培养基显著减少T淋巴细胞产生IL-2(P=0.009)、IFN-γ(P=0.02)和TNF-α(P=0.003),T淋巴细胞产生IL-4(P=0.49)和IL-10(P=0.47)无显著性差异,而Th1/Th2(IL-2/IL-4、IFN-γ/IL-4、TNF-α/IL-4、IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-10和TNF-α/IL-10)显著降低;滋养细胞条件培养基显著抑制T淋巴细胞产生IL-17(P=0.0001)。2、滋养细胞条件培养基显著降低T淋巴细胞Th1特异性转录因子STAT-4(P=0.006)的表达,显著增强Th2特异性转录因子STAT-6(P=0.02)和GATA-3(P=0.0028)表达;但对Th1特异性转录因子T-bet(P=0.96)、Th17特异性转录因子RORC(P=0.35)无显著性影响。结论滋养细胞主要通过抑制T淋巴细胞Th1细胞因子产生而使Th1/Th2平衡向Th2漂移,并且抑制Th17免疫,在妊娠免疫耐受中起着重要的作用。