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目的：通过蝙蝠葛酚性碱(PAMD)抗肿瘤活性的体内实验研究，观察PAMD对胰腺癌(BXPC-3)荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及外周血TNF-α含量的影响；PAMD对胰腺癌(BXPC-3)荷瘤小鼠肿瘤组织中k-ras和DPC4基因及蛋白表达的影响；PAMD对胰腺癌(BXPC-3)细胞凋亡率的影响。方法：裸鼠40只，雌雄各半，采用右腋皮下接种胰腺癌(BXPC-3)肿瘤细胞，建立裸鼠胰腺癌动物模型，40只造模后小鼠随机分为五组，每组8只，分别为PAMD高剂量20mg／kg，PAMD中剂量10mg／kg，PAMD低剂量5mg／kg，阳性对照组给予注射用环磷酰胺1 5 6mg／kg，模型组给予同体积的生理盐水，另取8只作为空白组对照组(不接种瘤株，给予同体积的生理盐水)。观察PAMD对胰腺癌(BXPC-3)荷瘤小鼠移植瘤及免疫器官的影响，并按公式计算抑瘤率、脾脏指数；采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测BXPC-3荷瘤小鼠外周血TNF-α含量；采用荧光定量PCR(Real-time PCR)技术、蛋白印迹技术(Western-blot)检测肿瘤k-ras和DPC4基因及蛋白表达的差异；采用流式细胞术(FCM)检测胰腺癌(BXPC-3)细胞凋亡率，从而判断PAMD对在体肿瘤的抑制作用及相关靶基因(k-ras、DPC4)表达的影响，探讨PAMD抗胰腺癌作用靶点。结果：PAMD高、中、低剂量对BXPC-3荷瘤小鼠均有明显抑制肿瘤生长的作用，抑瘤率分别为34．91％、52．83％、41．51％，与模型对照组比较具有统计学意义(P＜0．0 1)；同时PAMD中、低剂量组荷瘤小鼠的脾脏指数与模型对照组比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，PAMD高剂量组荷瘤小鼠的脾脏指数与模型对照组比较，差异具有统计学意义(P＜0．05)；PAMD高、中、低剂量组、阳性对照组BXPC-3荷瘤小鼠外周血TNF-α含量较模型对照组明显升高，差异具有统计学意义(P＜0．01)；PAMD高、中、低剂量下调BXPC-3荷瘤小鼠瘤组织中K-ras mRNA及蛋白表达量，上调DPC4 mRNA及蛋白表达量，与模型对照组比较，差异具有统计学意义(P＜0．0 1)；PAMD高、中剂量组肿瘤细胞凋亡率明显升高，与模型对照组比较，差异具有统计学意义(P＜0．01)。结论：PAMD对BXPC-3荷瘤小鼠具有明显的抑瘤作用，其抑瘤作用可能通过调节机体免疫功能，充分调动细胞因子生物学活性，下调K-ras基因mRNA及蛋白表达，上调DPC4基因表达，影响TGF-β信号传导通路，诱导细胞凋亡和分化，从而抑制肿瘤生长。