抑郁是一种不愉快的心境体验,抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组以抑郁心境自我体验为中心临床症状群或状态,为发病率较高的精神疾患,全球抑郁症的发病率为11%,中国患病率约为3%-5%^[1]。噁泼西汀,是一种选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂（NARI）,是瑞波西汀（reboxetine）四种对映体中活性最高的一种,临床用于治疗抑郁症。本文结合国内外对瑞波西汀的液相方法的研究及本单位实际合成路线的现状,建立了琥珀酸噁泼西汀高效液相色谱分析方法和手性分析方法。首先对7个化合物进行了高效液相色谱分离,先后通过改变流动相添加剂,缓冲盐,色谱柱,洗脱条件等方式,以分离度、对称因子和塔板数为目标参数,筛选出最优的HPLC条件;对琥珀酸噁泼西汀高效液相色谱方法进行了方法学验证,结果表明该方法准确可行;试验了正相高效液相色谱和反相高效液相色谱两种体系下的不同流动相和色谱柱分离琥珀酸噁泼西汀及其R异构体,获得了较好的分离度。琥珀酸噁泼西汀高效液相色谱分析方法和手性分析方法的建立可用于琥珀酸噁泼西汀反应监测,纯度检测,含量测定和光学纯度检查。本文共分为五章,主要内容如下:第一章介绍了抑郁症的背景和抗抑郁药的分类,并介绍了琥珀酸噁泼西汀的研究现状,以及本课题所研究的目标和主要内容。第二章建立了琥珀酸噁泼西汀高效液相色谱方法。首先通过比较在流动相中加入甲酸,乙酸,三氟乙酸和磷酸,考察不同的酸对分离度和峰型的影响;然后比较用不同pH值的磷酸盐缓冲液做流动相对分离度和峰型的影响;接着考察在流动相中加入不同浓度的三乙胺对峰型的影响,通过这三种实验确定了流动相的添加剂的种类;再通过正交实验法确定了流动相添加剂的浓度,柱温和流速;最后试验不同的色谱柱确定了最好的色谱柱,并比较了不同的洗脱梯度,从而确定了琥珀酸噁泼西汀高效液相色谱分析方法为:色谱柱为Waters Xselect CSH 4.6mm×150 mm,3.5μm,以0.1%三氟乙酸水溶液为流动相A,以0.1%三氟乙酸乙腈溶液为流动相B梯度洗脱,洗脱条件为:0-20 min,20%B-90%B,流速为0.9ml/min,柱温为20度,检测波长为210 nm。第三章分别对中间体D、E、F及琥珀酸噁泼西汀四个化合物进行了方法学验证,在高温、酸、碱、氧化、光照条件下进行破坏试验,结果琥珀酸噁泼西汀在高温、酸、碱和光照条件下基本稳定,在氧化条件下有少量杂质生成,生成杂质与主峰完全分离,分离度大于1.5,不干扰主峰的测定。中间体D、中间体E、中间体F及琥珀酸噁泼西汀检出限在4.96⁵.01 ng之间;定量限在9.81¹5.03 ng之间;四个化合物的线性相关系数均大于0.999;平均回收率在98.10%¹00.99%之间（n=9）;琥珀酸噁泼西汀溶液24小时内稳定,重复性试验和中间精密度良好。通过方法学验证,该方法快速,准确,可用于测定琥珀酸噁泼西汀纯度检查和含量测定等工作。第四章对琥珀酸噁泼西汀及其R异构体进行了手性分离,在反相高效液相体系中比较了流动相中分别加入甲酸,三氟乙酸和氨水对分离度的影响,此体系下供试验了四根色谱柱;在正相高效液相体系中比较了醋酸-乙醇-正己烷流动相体系,醋酸-异丙醇-正己烷流动相体系,二乙胺-乙醇-正己烷流动相体系和二乙胺-异丙醇-正己烷流动相体系,在正相系统中也使用了四根色谱柱,通过实验结果比较,最后确定了琥珀酸噁泼西汀手性分离条件为:色谱柱为ChiralPakOD-H（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相A正己烷,流动相B为含0.1%二乙胺的异丙醇溶液,等度洗脱,比例为MPA:MPB=90:10,流速为1.0 ml/min,柱温为30℃,波长为210 nm。第五章对全文做出了总结与展望。