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目的:建立卵白蛋白(ov-albumin,OVA)诱导家兔过敏性紫癜动物模型,为更进一步研究过敏性紫癜性肾炎的发病机制提供理论依据;并探讨ACE(angiotensin converting enzyme)/ACE2(angiotensin converting enzyme2)在家兔过敏性紫癜肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)模型中作用机制,在HSPN肾脏损伤发生发展中相互调节与肾损伤的关系,从分子水平上探讨ACE/ACE2的相互作用及其分子机制等。方法:建立过敏性紫癜家兔实验动物模型:20只家兔随机分两组:模型组和对照组(N=10)。模型组给予配方中药煎剂喂饮,1次/日,每次1 m L,连续3周,对照组给予等量生理盐水喂饮。模型组末次喂饮当日,腹腔注射乳化溶液1 m L,1次/周,连续3周。对照组给予等量生理盐水腹腔注射。末次腹腔注射7天后,模型组兔耳缘静脉注射浓度为10 mg/m L的卵白蛋白生理盐水溶液0.5 m L,同时后背剃毛,并将浓度为0.3%的卵白蛋白生理盐水皮内注射1 ml,共注射5点,每点0.2 ml。对照组分别以相同的方法和剂量皮内注射生理盐水。注射后用代谢笼收集24 h尿液,并记录尿量。观察对比模型组和对照组动物的一般情况、皮肤红肿状况,照相存档。24 h后耳缘动脉取血,检测实验室指标。3周后处死取皮肤、肾脏组织,并进行HE染色及免疫荧光观察病理结果。取上述耳缘动脉血血清行酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)检测ACE2、ACE的酶活力。取上述肾脏组织使用逆转录-聚合酶链反应法(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)提取RNA并比较两组家兔肾脏组织中ACE2及ACEm RNA的表达水平。结果:1.模型组中6只家兔出现皮下紫斑,模型组与对照组在血液粘稠度、血尿常规、Ig A、Ig G、C3、C4等指标方面相比差异有统计学意义。模型组家兔皮肤组织病理表现为真皮层水肿,毛细血管扩张、出血,炎症细胞浸润及血管壁的Ig A沉积。肾脏组织病理表现为肾小球系膜增厚、系膜细胞及基质增生、囊腔蛋白渗出及局灶性慢性肾炎伴大量免疫复合物沉积。2.与对照组相比,HSPN模型血清中,ACE酶活力显著升高(P<0.05),ACE2的酶活力显著降低(P<0.05);HSPN模型肾组织中ACEm RNA显著升高、ACE2m RNA较对照组显著降低(P<0.05),ACE/ACE2m RNA比值升高。结论:1.配方中药煎剂喂饮、连续OVA刺激、静脉及皮内大剂量OVA冲击的方式,可成功模拟较可靠稳定的过敏性紫癜动物模型。2.肾损伤时,局部Ras系统被异常激活,紫癜肾损伤的发病机制的主要原因之一是ACE表达增加、ACE2表达降低,ACE、ACE2比例失调。